ALK阳性的患者发生脑转移怎么办

　　首先，对于脑转移患者来说，继续用克唑替尼肯定是不行的。

　　此前的报道中称，接受克唑替尼治疗的ALK阳性患者，46%~72%首先发生颅内进展，且其中80%的案例，脑是唯一的进展部位。这说明，任何正在接受克唑替尼治疗的患者，都应当警惕脑转移的风险。

　　在辉瑞公布的试验结果回顾性分析当中，克唑替尼用于基线存在脑转移的患者的颅内病灶缓解率，仅为18%，远远低于其他部位转移的患者;脑转移患者对于药物的响应时间也明显缩短，仅仅只有其它患者的一半。

　　种种研究的数据、以及诸多案例都表明，克唑替尼在脑转移治疗当中，有些“乏力”。

　　克唑替尼治疗脑转移的案例

　　案例1

　　第一个案例当中的患者，属于中分化腺癌，ALK突变，原发于肺左下叶。确诊时病灶所在部位除双肺外，还包括了骨骼和纵隔。

　　大家都注意到了，这位患者初治时并不存在脑转移，后续接受了克唑替尼单药治疗。6个月复查时，患者达到了临床部分缓解，骨骼与肺部的病灶都得到了不错的控制，但问题是，患者此时的脑核磁共振(MRI)检查显示，颅内出现了整整12个新发的转移病灶。

　　图B是治疗前的影像，图C是治疗后的影像。很显然，除了对颅内效果不佳以外，克唑替尼治疗患者全身的病灶的疗效都是相当不错的。

　　案例2

　　第二个案例当中患者51岁，同样属于中分化腺癌，ALK突变，原发于肺右中叶。确诊时病灶所在部位包括了脑，还有骨骼和纵隔。

　　这次患者接受了全脑放疗，随后接受了克唑替尼单药治疗。同样的，克唑替尼对于患者颅脑以外的病灶疗效都非常的不错，但脑内病灶还是没控制住，又进展了，新发病灶数量非常多。

　　图A是患者治疗前的头部影像，有3个比较大的病灶;图D是克唑替尼治疗8个月后的影像，医生指出病灶都是新发的。

　　这两个病例有一个非常明显的共同点：患者接受克唑替尼治疗，除了颅脑病灶以外的其它靶病灶控制都相当不错。但不论是初始存在脑转移的患者还是不存在脑转移的患者，最终癌细胞都会逐渐地向颅脑侵袭——这是一个克唑替尼“够不到”的地方，是这种方案的“致命弱点”，于是癌细胞非常“狡猾”地躲向了这里。

　　不过好在，不论是第二代ALK抑制剂(阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼)，还是第三代ALK抑制剂(劳拉替尼)，在脑转移的治疗上效果都比较明显，都可以作为选择。其中劳拉替尼治疗脑转移的缓解率高达82%，71%的患者脑转移病灶能够完全消失。

　　当然，尝试临床试验也是一种非常明智的选择。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。

　　ALK临床试验

　　这一次，基因药物汇为大家带来了3则正在招募ALK阳性患者的临床试验项目。其中部分项目还允许已经对靶向治疗耐药的患者入组，有需求的患者可以联系我们提交病历资料，申请进行入组筛选。