KRAS抑制剂Sotorasib(索托拉西布、AMG510、Lumakras)让晚期肺癌患者重回正常生活

　　当化疗、免疫治疗都没有起效，肿瘤仍在不断进展时，Karen 已经做好了最坏的准备。幸运的是，医生让她接受了一种全新的实验性药物，这种药物发挥了惊人的作用，消灭了她的肺癌。如今她的体内已经没有任何癌症的迹象，可以和孙子一起去世界各地旅行，享受生活” 。

　　肿瘤病灶全部消失!新型药物让晚期肺癌患者重回正常生活

　　2018年秋天，Karen 因为不断加重的咳嗽去医院进行了检查，被确诊为晚期肺癌。她马上去了全球知名的癌症中心--纪念斯隆凯瑟琳癌症中心寻求治疗。

　　当Karen和家人走进纪念斯隆时，他们见到了最好的医生，他们是各自领域的领头人，她得到了最好的护理。

　　医生为她进行了全基因组检测，发现竟然存在KRAS基因突变。这个靶点当时是最臭名昭著的靶点之一，因为从发现这一靶点此后的40年里，没有任何一款直接针对此突变的靶向药物获批，是人类抗癌史的一个噩梦，预后极差。

　　由于当时还没有可用的靶向药，Karen只能接受了化疗、放疗以及免疫治疗，不幸的是，所有的治疗都没有起效，癌症仍然在持续增长，并且扩散到了腹膜，她感到了绝望，因为临床上已经没有了更好的治疗选择。

　　幸运的是，这期间经过研究人员的不懈努力，终于研发出攻破史上最难治靶点KRAS的药物-- sotorasib (AMG-510)，这是当时研发成功的首款靶向KRAS的药物，也人类癌症研究史上的一个重要里程碑。

　　更幸运的是，纪念斯隆的医生激动的告诉Karen，他已经为她争取到了一个 sotorasib (AMG 510) 的全新实验药物的临床试验名额。Karen回忆说，我当时被感动的哭了，这对我是新的生存希望。

　　1周后，Karen开始接受sotorasib治疗。“我每天早上醒来服用sotorasib，就像其他人每天服用阿司匹林一样，和化疗、放疗和免疫治疗完全不同的体验是，我完全感觉不到任何副作用。”

　　2019 年 8 月，Karen复查的结果显示癌症消失了。如今，Karen的肺部或其他任何地方都没有癌症迹象。此外，液体活检没有显示她血液中存在致癌突变的证据。尽管参加试验的许多其他患者最终对 sotorasib 产生了耐药，但Karen却非常幸运。医生说即便耐药也不用担心，因为现在有更多的试验，比如结合 sotorasib 和其他药物来克服这种耐药性，他们有信心让患者的生存时间不断延长。

　　2021年5月， sotorasib (索拖拉西布，Lumakras，AMG-510)震撼上市，成为首款攻破KRAS的革命性药物。

　　疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药AMG-510震撼上市

　　Karen接受治疗的药物就是大名鼎鼎的AMG-510(Sotorasib，索托拉西布)，这款药物经过了30年的心血，终于在2013年被研发成功，成为全球首款进入临床试验，针对KRAS突变有效的“革命性”抗癌药。

　　2021年5月29日，这款药物获得FDA批准，震撼上市!同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。

　　这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!自此，史上最臭名昭著的KRAS靶点被攻克，40年无药可用的魔咒被打破!

　　临床试验数据表明，124例入组的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，曾经都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗，整体的客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率高达80.6%。这意味着，将近81%的患者都出现了肿瘤缩小，并且对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给曾经无药可用，只能等死KRAS突变的患者带来救赎!

　　疾病控制率高达100%!KRAS患者一定要知道的4大新药方案

　　两年前，当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点，还只能遗憾的告诉患者，新药正在研发中....

　　如今，除了上面介绍的药物，针对这一特定的突变类型，国内外多款新药已经取得了重大突破。

　　一、疾病控制率100%!MRTX849联合PD-1开启去化疗时代

　　近期，实力非凡的KRAS G12C抑制剂adagrasib与免疫治疗界的明星药物抗PD-1抗体pembrolizumab联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的代号为KRYSTAL-7和KRYSTAL-1目前最大数据集研究的结果，给KRAS+肺癌患者带来全新的希望!

　　二、疾病控制率100%!国研KRAS新药JAB-21822数据卓越

　　JAB-21822是中国药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，有望成为潜在的同类最佳项目。2021年5月27日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准在国内开展临床试验，目前已有大量KRAS G12C 突变的患者通过全球肿瘤医生网顺利入组。

　　三、疾病控制率100%!国研创新药IBI351在中国获突破性治疗指定

　　IBI351 (GFH925) 是信达生物研发的一款新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

　　四、疾病控制率100%!强效抗脑转KARS国研药D-1553强势出圈

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年的世界肺癌大会上公布的最新数据显示：总客观缓解率(ORR )为37.8% (28/74) ，疾病控制率(DCR)高达91.9% (68/74)!更值得一提的是， 3 名存在基线脑转移的患者种， 1 名幸运的患者达到部分缓解，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半!另外 2 名 病情稳定，疾病控制率高达100%!

　　我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如D-1553，GH35、JAB-21822等给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。期待更多国研好药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

　　方舟基因宝藏计划

　　“方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　参考资料：

　　Innovent announces NMPA's breakthrough therapy designation for IBI351 (KRAS G12C inhibitor) as monotherapy for previous treated advanced non-small cell lung cancer. News release. Innovent. January 4, 2023. Accessed January 10, 2023.

　　Efficacy and safety of IBI351 in combination with sintilimab ± chemotherapy in advanced non-squamous non-small cell lung cancer subjects with KRAS G12C mutation. ClinicalTrials.gov. Updated August 17, 2022. Accessed January 10, 2023.

　　https://www.onclive.com/view/ibi351-gets-breakthrough-therapy-designation-for-kras-g12c-mutated-nsclc-in-china

　　https://www.mskcc.org/annual-report/2021/after-four-decades-breakthrough-lung