非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)是什么意思,能用EGFR抑制剂吗

　　EGFR ex19del以及L858R突变是最常见的EGFR突变亚型，也是目前各类EGFR抑制剂的主要适应症;T790M是第一代/第二代EGFR抑制剂治疗耐药后最常见的耐药突变型，也是第三代EGFR抑制剂的主要适应症之一;C797S是第三代EGFR抑制剂耐药之后最常见的耐药突变型，也是在研的第四代EGFR抑制剂的主要适应症之一。

　　上面几类基因突变型占据了超过85%的非小细胞肺癌患者的基因检测报告。但还有另外约10%的患者会在自己的报告上发现一些从未见过的陌生字母串——就比如ex20ins。这是什么突变?能用EGFR抑制剂治疗吗?

　　除了“常见突变”以外所有的EGFR突变亚型都被叫做“罕见突变”，多数情况下接受现有的EGFR抑制剂治疗的效果都不太理想。不过在所有罕见突变当中，占比接近一半的外显子20插入突变(ex20ins)也在近期被写入了指南，有了标准的靶向治疗方案。

　　目前已经获批用于EGFR ex20ins突变的两款药物，分别是阿米万他单抗(Amivantamab，JNJ-6372)和莫博赛替尼(莫博替尼;Mobocertinib，TAK-788)。且这两款药物分属于不同类型，各有特点，药物结构和作用机理不同、用药方式不同，而且两者并无严重的交叉耐药，是EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌患者的两种选择。

　　其中阿米万他单抗是一款EGFR/MET双靶点抑制剂，缓解率比较理想，已经获得了FDA的批准，且有潜力用于第三代EGRF抑制剂耐药的患者;莫博赛替尼的结构基于奥希替尼进行改造，缓解率也不错，已经获得了FDA的批准，且已经在中国获得了上市批准。

　　总结起来，EGFR ex20ins突变型的患者，不适合接受第一代EGFR抑制剂治疗;使用第二代EGFR抑制剂有一定疗效，但并不理想;使用第三代EGFR抑制剂需要较大剂量，因此需要承担很大的副作用;使用阿米万他单抗或莫博赛替尼可以得到较好的疗效，其中莫博赛替尼已经在中国获批上市，阿米万他单抗也有正在进行的临床试验;这个靶点的其它在研新药也非常多，参与临床试验也是很不错的选择。