结直肠癌新药,两款结直肠癌KRAS G12C靶向药为晚期患者带来生机

　　“我只想活到看着我的女儿毕业”。这是一位晚期肠癌患者最大的心愿。在确诊肠癌肝转移后，M女士成功的接受了治疗，并且庆祝了10年无癌。但不幸的是，癌症还是复发了，并且扩散到了肺部和肠系膜，更糟糕的是，基因检测结果显示存在KRAS G12C 突变。从历史上看，这种分子标记预示着较差的预后和侵袭性疾病过程。现在，她得到了全新的治疗选择，有机会获得更长的生存时间。

　　肠癌患者的噩梦-KRAS突变

　　在结直肠癌中，大概有40%的患者会出现KRAS突变，当存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性。在一些研究中， KRAS 突变患者的总生存期对比无突变的患者缩短了 6 个月之多!并且对标准一线化疗的反应降低，也不太可能接受二线或三线治疗，临床治疗非常困难，预后差。

　　研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占5%，胰腺癌占2%。

　　近期，针对这一特定的突变类型，2 种 KRAS G12C 抑制剂与抗 EGFR 药物联合使用显示出令人鼓舞的结果，这为复发性结肠癌患者带来了一线希望——这种治疗可能为患者提供更长的生存机会。

　　KRAS G12C结直肠癌迎来两款"救命"新药

　　01、疾病控制率高达90%!AMG-510联合帕尼单抗带来新惊喜

　　AMG 510是全球首款获批上市的KRAS抑制剂，也是第一种可用于KRAS G12C结直肠癌患者的抑制剂。既往的数据显示，Sotorasib(AMG-510,索拖拉西布，Lumakras)单独使用时，客观缓解率仅为9.7%。

　　在大名鼎鼎的代号为CodeBreaK 101临床实验中，研究人员将Sotorasib 和 帕尼单抗 (panitumumab，一种 EGFR 抗体)联合使用，结果非常振奋人心。

　　截至 2022 年 3 月 25 日，40 名临床上已经接受了大量治疗方案失败的极难治晚期肠癌患者入组并接受口服 Sotorasib和 帕尼单抗静脉注射的联合治疗。

　　结果显示：确认的 ORR 为 30%，疾病控制率高达 90%。值得一提的是，40名患者中有 35名 (87.5%) ，肿瘤出现不同程度的缩小!

　　02、疾病控制率高达100%!全球第2款KRAS抑制剂MRTX-849强势突围

　　MRTX-849(Adagrasib ，阿达格拉西布，Krazati)是全球第2款上市的针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。近期，Mirati Therapeutics公司公布了MRTX849与EGFR抑制剂西妥昔单抗(cetuximab)联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的最新临床试验结果，引起了巨大轰动。

　　结果显示：

　　在28名adagrasib+西妥昔单抗治疗的可评估患者中，客观缓解率(ORR)为 46%(13/28)，疾病控制率(DCR)高达100%(28/28)!这意味着没有一名患者出现进展，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小!这是非常了不起的。

　　更值得振奋的是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着中国KRAS患者终于等到了希望!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　研究人员说，晚期结直肠癌患者的预后一直很差，传统的三线疗法瑞戈非尼 (Stivarga) 和TAS-102(Lonsurf) 历史数据的客观缓解率( ORR) 仅为 1%。中位无进展生存期仅为2 个月左右，而携带KRAS G12C突变的 结直肠癌患者的预后往往更差。Adagrasib(MRTX849，阿达格拉西布)为KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来了救赎。

　　期待这两款治疗方案为KRAS G12C 突变的 CRC患者带来更好的治疗选择!

　　参考资料：

　　Koboki Y, Yaeger R, Fakih MG, et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Safety and efficacy for phase Ib full expansion cohort. Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S136-S196. doi:10.1016/annonc/annonc1048

　　https://www.onclive.com/view/raising-the-bar-for-kras-g12c-colorectal-cancer-treatment