肺癌KRAS G12C突变靶向药治疗后80%的患者病灶缩小或控制稳定,肺癌KRAS G12C突变被攻破

　　80%的患者病灶缩小或控制稳定，还有1名幸运的晚期患者达到完全缓解，病灶全部消失，又一款重磅新药上市!对于肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代!40多年来，KRAS基因曾一直是肺癌患者的噩梦。据统计，约29.61%(近三分之一)的肺癌患者携带KRAS基因突变!这些患者曾经是绝望的，因为KRAS基因曾被医学界认定为“不可成药”靶点，预后极差!

　　2021年5月，全球首款KRAS抑制剂AMG510上市，自此，史上最难治靶点KRAS被攻破!

　　2022年12月，全球第2款KRAS抑制剂MRTX849也震撼上市!KRAS肺癌病友终结无药悲剧!

　　80%患者肿瘤缩小!全球第2款KRAS抑制剂MTRX849震撼上市

　　2022年12月，FDA正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

　　此次获批，是基于MRTX849代号为 KRYSTAL-1 临床实验的最新第 2 期队列的卓越数据，非常振奋人心。

　　截止到2021年10月15日，共有116名 经过标准化疗失败后的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者参加了该研究并接受了600 mg BIDadagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)的治疗，其中98% 的患者在化疗后或联合化疗之前接受过 PD-1/L1 抑制剂治疗。

　　结果显示：

　　在可评估缓解的患者中(n=112)，初步结果显示，盲独立中央审查(BICR)的客观缓解率(ORR)为 43%，疾病控制率(DCR)为 80%，也就是说，80%的患者病灶都出现了不同程度的缩小，还有一位幸运的患者肿瘤全部消失，达到完全缓解!中位持续时间为缓解(DOR)为 8.5 个月。

　　截至到2022年1月15日，中位总生存期(OS)为 12.6 个月。

　　此外，这款药物的安全性耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括胃肠道反应和疲劳。

　　值得一提的是，基于卓越的疗效，2023年V1版NCCN指南首次推荐TKI类新药Adagrasib(阿达格拉西布)用于KRAS G12C突变NSCLC治疗，这是继Sotorasib(索托拉西布)后的又一更新，给KRAS G12C突变NSCLC患者更多的选择和希望!

　　好消息!MRTX849登陆中国,多家癌症中心提供免费新药

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

　　此外，在之前公布的代号为KRYSTAL-1(NCT03785249)I / II期试验数据中，Adagrasib的研究结果备受瞩目，登上了各大医学媒体的头条，因为这款药物对于特定突变的非小细胞肺癌患者疾病控制率高达96%!此外，这款药物针对结直肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌等多种实体瘤有效。成为暨AMG510后的第二款KRAS G12c明星药物!

　　更值得国内肺癌病友振奋的是，这款美国的抗癌“特药”已经同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，国内多家癌症中心可为符合条件的患者提供新药，这意味着国内的病友有机会免费接受这款抗癌新药的治疗，已经有大量KRAS G12c的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组，中国KRAS患者终于等到了希望!我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　肺癌中最常见的突变靶点之一-KRAS G12C被攻破

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS在此后的40年里一直是患者的噩梦!主要是因为：

　　01、14%肺癌患者存在KRAS G12C,患者群体庞大

　　KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一!其中，KRAS G12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%，与最常见的靶点EGFR(15%)相当，患者群体庞大!

　　02、预后差、化疗效果不理想

　　据统计：

　　40%KRAS G12c的非小细胞肺癌患者发生脑转移;

　　约30%~40%的KRAS G12c的非小细胞肺癌患者出现骨转移;

　　使用基于多西紫杉醇的二线化疗方案效果不理想。(中位无进展生存期仅为2.8个月)。

　　03、持续恶性增殖

　　KRAS基因发生突变时，产生异常的KRAS蛋白，使细胞不受控制地生长并激活下游通路，这种持续的恶性增殖需要长效抑制剂持续抑制。

　　值得振奋的是，经过40科学家们前仆后继的不懈努力，终于将史上最难治的靶点攻破!

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据!

　　这2款药物的获批，是医学届攻破史上最难成药靶点KRAS的一项里程碑式成就!

　　除了这两款美国研发的药物外，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!D-1553，GH35等针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。

　　史上最难攻破的基因突变KRAS已有众多靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点!我们拭目以待，期待更多新药上市，造福大众!

　　参考资料：https://www.krazatihcp.com/about-kras-g12c