化疗失败、没有基因突变的晚期胃癌怎么治疗

　　2019年，晚期胃癌的M女士在化疗后出现了复发，并且基因检测显示没有靶向药可用，就在她认为自己陷入绝境时，国内一款全新的免疫疗法正式开展临床实验，在接受治疗后3个月后，令所有人惊喜的是，胃镜结果竟然显示靶病灶全部消失，达到了完全缓解，M女士重新回到了正常的生活。

　　没有基因突变，化疗、免疫治疗失败...相信很多胃癌病友面临着同样的绝境。近年来，胃癌的治疗取得了重大突破，除了众多靶向药物的研发问世，多种全新的治疗方案也为晚期胃癌患者带来了优于化疗的更好选择!

　　一、胃癌CAR-T疗法临床数据卓越!已有患者完全缓解

　　相信很多病友听过近两年火遍癌友圈的120万一针的CAR-T疗法，但90%的胃癌病友还不知道，中国的研究人员已经成功找到了胃癌的致命弱点Claudin 18.2，这是一种在60%的胃癌患者种高度表达的理想靶标。基于此，中国研发了首个针对Claudin18.2的实体瘤CAR-T 细胞疗法--CT-041，通过生物工程技术为T细胞(人体内的一种能杀伤癌细胞的免疫细胞)装载上能特异性识别Claudin18.2癌细胞的“导航头”，使T细胞成为精准杀伤的“特种兵”，将胃癌细胞置于死地。

　　在今年的ASCO大会上，中国研究团队公布了CT-041在中国和美国两项重磅研究的新数据，客观缓解率分别高达60%和57.1%，值得胃癌病友们振奋的是，在经过大量预处理(临床上已经接受多种抗肿瘤治疗)的晚期胃癌患者中，有1位非常幸运的患者，接受CAR-T疗法的治疗后达到了完全缓解(肿瘤病灶完全消失)，不得不说，这项国研的创新疗法给胃癌患者带来了新的曙光!

　　这次数据之所以国内外专家一致认为卓越出色，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的 胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，这些疗法的中位无进展生存期(mPFS)限制在1.6~2.6个月，总生存期(OS)不超过6个月。而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达约60%，创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门!

　　此外，截至公告发布之日，CT041是全球唯一一个以 CLDN18.2为靶点的 CAR T 细胞候选产品，目前正在进行已被美国 FDA、中国NMPA 和加拿大卫生部 IND/CTA 批准的临床试验。已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功申请，期待这款国研疗法早日全球上市，造福胃癌病友。

　　二、50%患者病灶显著缩小或消失!无创电场疗法挺进胃癌一线治疗

　　”电“死癌细胞?近十年来最具科幻色彩的抗癌黑科技非电场疗法莫属。研究人员发现处于快速有丝分裂的肿瘤细胞的电学性质与正常分裂的细胞不同。于是研发出了一种可以设置特定强度和频率的电场装置--大名鼎鼎的TTF(tumortreatingfields，电场疗法)，精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡。目前这款疗法已斩获恶性脑瘤、间皮瘤等多种常见癌症类型，并且已在中国和美国获批上市。

　　2022年6月3日，电场疗法 (TTFields) 联合化疗一线治疗胃腺癌的一项在中国进行的2期临床试验达到了主要研究终点，非常令人鼓舞!

　　26例未接受过的晚期胃癌患者，接电场疗法和化疗联合治疗，结果显示：确认客观缓解率为50%，这意味着一半的患者接受治疗后病灶显著缩小30%以上!

　　这项疗法之所以非常值得期待，是因为电场独特的治疗原理赋予它可用于治疗多种实体瘤的特权，包括胃癌。而既往公布的电场治疗胰腺癌，卵巢癌，肝癌，肺癌的数据都非常令人振奋。想了解更多电场疗法信息的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部。我们也期待这款联合疗法尽快开启三期临床研究，早日获批胃癌的一线治疗，为国内广大的胃癌病友带来全新的治疗选择和更好的预后!

　　三、树突细胞疫苗取得重大突破!晚期胃癌持久缓解

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。如今，树突细胞已成为全球免疫治疗研发的新焦点，并取得突破性进展，未来将成为攻克癌症的新利器!

　　2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!想咨询肿瘤新抗原疫苗的最新进展，可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至全球肿瘤医生网医学部进行详细评估。

　　四、喜讯!国内首个MTCA-CTL细胞免疫疗法获批临床实验

　　人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦收到癌细胞的信号，就会发起攻击，杀灭癌细胞，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

　　MTCA-CTL免疫疗法是新一代的细胞免疫治疗技术，通过在体外培养扩增患者自身的特异性免疫杀伤T细胞后，回输到人体内，直接杀伤肿瘤细胞并激发机体抗肿瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。

　　近期，首款MTCA-CTL实体瘤细胞治疗药物KACM001自体淋巴细胞注射液产品也获得中国药监局批准正式开展临床试验(受理号：CXSL2200052)，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌，非常值得一提的是，KACM001是国内第一个基于MTCA-CTL技术治疗实体肿瘤的细胞药，也是目前国内首个联合一线治疗方案，针对胃癌治疗的1类新药。这意味着暨传统手术、放化疗后的全新生物免疫疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦!

　　图源：CDE官网

　　五、胃癌全新NK细胞疗法获得FDA双重认定

　　NK细胞是抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过将有毒物质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡。

　　与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强，更快，更有效。因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

　　CYNK-101 就是由特定类型的免疫细胞 NK 细胞制成，CYNK-101 是一种同种异体、现成的 NK 细胞产品，来源于人胎盘造血干细胞，经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的 CD16 (FCGRIIIA) 抗体来增加NK细胞杀伤活性。

　　2022年2月15日，FDA为这款NK细胞疗法加冕!授予CYNK-101疗法孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)和PD-1抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗，pembrolizumab)联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者!有望给这部分患者带来更长的生存期。

　　靶向治疗已将晚期胃癌的无进展生存期和总生存期分别延长至6个月和8-14个月，而医学界也从未停止探索治疗胃癌效果更好，副作用更小的方法。期待上述这些新疗法能够早日获批临床，造福更多患者，让大家不再提胃癌“色变”。