抗体偶联ADC新药Telisotuzumab Vedotin(Teliso-V、ABBV-399)联合厄洛替尼(Erlotinib、Tarceva)治疗EGFR耐药的非小细胞肺癌疾病控制率高达100%

　　在我国，大约30%~50%的非小细胞肺癌患者，EGFR突变为阳性。这些患者当中绝大多数(占比约占85%的敏感突变亚型及其他部分罕见亚型患者)，会在治疗的某个过程中选择以EGFR抑制剂为基础的方案。

　　整体来说，EGFR抑制剂的疗效出色，缓解率高、缓解时间长，但耐药仍是患者需要面对的难题。奥希替尼的诞生一定程度上解决了大部分对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药患者的难题，却又创造了一个对第三代EGFR抑制剂耐药的新“困境”。

　　近期，一款抗体-药物偶联物(ADC)新药Telisotuzumab vedotin(Teliso-V，ABBV-399)更新了试验数据。在对EGFR抑制剂耐药的患者当中，基于ABBV-399的治疗方案，最高能够得到100%的疾病控制率。EGFR抑制剂耐药的患者能够选择的新方案又增加了!

　　缓解率30%~50%以上,疾病控制率最高100%

　　这项Ⅰb期试验(NCT02099058)评估了ABBV-399与厄洛替尼(Erlotinib，Tarceva，一款第一代EGFR抑制剂)的联合方案，治疗EGFR突变、c-MET阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。

　　目前入组患者42例，其中36例患者可以评估疗效。这些患者的整体缓解率为30.6%，疾病控制率为86.1%;其中，EGFR突变患者的整体缓解率为32.1%，c-MET高表达且存在EGFR突变的患者整体缓解率更是达到了52.6%!

　　亚组分析结果显示，T790M突变的患者，也就是对第一二代EGFR抑制剂耐药的患者，整体缓解率为31%，疾病控制率77%，中位无进展生存期3.7个月;T790M阴性的患者，整体缓解率33%，疾病控制率93%，中位无进展生存期6.8个月。

　　既往接受过奥希替尼(第三代EGFR抑制剂)治疗的EGFR突变患者，整体缓解率为27%，疾病控制率73.3%;从未接受过奥希替尼治疗的EGFR突变患者，整体缓解率为39%，疾病控制率100%。

　　也有少数患者为EGFR突变阴性，这些患者的整体缓解率为40%，疾病控制率80%。

　　c-MET高表达的患者，整体缓解率为52.6%，疾病控制率78.9%;c-MET低表达的患者，整体缓解率为12.5%，疾病控制率为87.5%。

　　MET扩增也是EGFR抑制剂、尤其是第三代EGFR抑制剂耐药的重要原因之一。在一线奥希替尼耐药的患者当中，MET扩增这种耐药类型的占比约为15%~30%，十分常见。试验中纳入6例MET扩增患者，其中5例患者为c-MET高表达，1例患者为c-MET低表达;高表达患者的整体缓解率为60%，疾病控制率为100%，1位低表达患者也达到了疾病稳定。

　　研究者指出，虽然目前试验的样本量较小，但已经可以分析出很多有价值的信息。比方说，这一方案当中是EGFR抑制剂+MET抑制剂的组合，但试验同样也纳入了一部分EGFR突变阴性的患者。也就是说，这部分患者获得的疗效，应当来自于单独的ABBV-399。

　　整体来说，联合方案(尤其是ABBV-399)的疗效与患者c-MET的表达水平密切相关，表达水平更高的患者更倾向于获得更好的疗效。且整体来说，这一组合方案能够对EGFR抑制剂耐药的患者展现出非常有潜力的疗效。

　　小汇有话说

　　MET这个靶点的新药很多，包括部分已经上市的药物在内，很多新药都在进行临床试验。限于篇幅，在这里我们就不详细列举了，符合下面几种情况之一的患者，都应当关注正在招募的临床试验项目：

　　●MET扩增患者，包括初治的患者、已经接受过前线化疗等治疗的患者，以及接受前线EGFR抑制剂耐药后出现了MET扩增的患者;

　　●MET外显子14跳跃突变的患者，已经接受过前线化疗等治疗;

　　●c-MET过表达的患者，最好是刚确诊、尚未接受过治疗的患者。

　　符合以上情况的患者，或者希望了解自己是否符合上述标准的患者，都可以咨询基因药物汇医学部获得帮助，在医学顾问指导下匹配或申请临床试验项目。