抗体偶联(ADC)药物临床试验,HER2靶向药A166临床试验正在招募HER2突变的非小细胞肺癌患者

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　HER2阳性非小细胞肺癌:3次尝试

　　在非小细胞肺癌当中，HER2相关的改变检出率大约在5%左右，其中HER2基因扩增的检出率约为1%~3%，HER2突变的检出率约为2%~4%。

　　我们都知道抗HER2的方案(也就是以HER2抑制剂为核心的治疗方案)，在HER2扩增或HER2过表达的乳腺癌的治疗当中已经取得了成功，但在非小细胞肺癌当中的发展却是“举步维艰”。有部分药物可以用，但疗效只能说是差强人意。

　　1、超适应症与泛HER抑制剂:初步尝试

　　早期，HER2异常的非小细胞肺癌患者，通常会选择的治疗方案有两类：超适应症应用曲妥珠单抗，或使用泛HER抑制剂。其中泛HER抑制剂通常是作为EGFR(又称HER1)抑制剂而获批的，包括经典的阿法替尼和达克替尼。

　　超适应症应用曲妥珠单抗+化疗方案的疗效稍微超过了单独化疗;几款泛HER抑制剂或EGFR/HER2抑制剂当中，阿法替尼方案的缓解率为13%，达克替尼缓解率为12%，尚且难以满足患者的期望。

　　不过就在近几年，几款新药的问世，让这部分非小细胞肺癌患者看到了新的希望。

　　2、国产小分子:潜力可期

　　其实提到非小细胞肺癌的HER2抑制剂，大家首先应该想到国产的吡咯替尼。早在2020年7月，这款药物就已经启动了非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验，目前已经公布了一些非常不错的试验数据。在这款药物的“光环”之下，HER2阳性非小细胞肺癌患者“只能靠其它突变靶向药物‘接济’着治疗”的日子，终于成为历史了。

　　其中波齐替尼的缓解率达到了50%，吡咯替尼缓解率在31.7%~53.3%;此外新药TAK-788数据也令人期待。

　　3、抗体-药物偶联物:开创未来

　　抗体-药物偶联物(ADC)是一类结构更加复杂、精准性更强的靶向治疗药物。与常规的单克隆抗体相比，ADC具备了更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　同样，在非小细胞肺癌这个适应症上，HER2靶点的ADC也发挥出了超越靶向药物的强大疗效。最初T-DM1的疗效还比较有限，缓解率大约为20%;但后续Enhertu(DS-8201)则是带来了巨大的突破，达到了55%。

　　国研HER2靶点ADC之光-A166

　　A166是一款我国企业自主研发的新药，与T-DM1和DS-8201同为抗体-药物偶联物(ADC)。从结构上来说，A166是一款经过结构优化的第三代ADC，目前正在进行临床试验的适应症包括了胃癌、乳腺癌、肺癌等。

　　目前这款药物用于非小细胞肺癌患者的数据尚未完善，但在2022年ASCO大会上已经公布了治疗乳腺癌患者的疗效。在Ⅰ期试验当中，A166治疗多线治疗耐药的HER2阳性乳腺癌患者，其中4.8 mg/kg治疗组患者的整体缓解率达到了73.9%，中位无进展生存期12.3个月。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者;

　　2、HER2过表达或突变;

　　3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。