广谱抗癌药,全球10款不限癌种的抗癌新药获批,泛癌种治疗时代全面开启

　　泛癌种广谱抗癌药的研发成功和上市，让整个医学界和病友圈都沸腾了。目前美国已有6款广谱抗癌药物获批上市，而中国也早已不是那个医疗水平远远落后的国家，中国也已经上市4款不限癌种抗癌新药，给无数病友带来希望!

　　十年前，肿瘤的治疗还是基于肿瘤起源的器官部位，大多数患者被施以相同的化疗方案，有效率不到50%...

　　随着“精准医学”时代的到来，肿瘤患者有了众多优于化疗的全新治疗选择。更值得振奋的是，靶向药已经从最初的针对单癌种单靶点的治疗进阶到了针对特定基因不限癌种的广谱抗癌时代!这也意味着，如果说曾经是一把钥匙开一把锁，现在我们已经有了可以打开各种锁的万能钥匙-泛癌种靶向药!

　　全球10款不限癌种靶向药获批!泛癌种治疗时代全面开启!

　　泛癌种广谱抗癌药的研发成功和上市，让整个医学界和病友圈都沸腾了。因为自此，无论是常见癌症还是罕见癌症，无论是早期还是晚期，只要符合特定条件，就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。目前美国已有6款泛癌种药物获批，中国也有4款泛癌种的药物开启肿瘤治疗的新篇章!

　　美国上市的广谱抗癌呀

　　01、第一款不区分组织来源的"抗癌神药"-Keytruda

　　2012年，来自Johns Hopkins大学的研究团队认为具有基因错配修复缺陷的肿瘤能够产生大量肿瘤抗原，引起免疫应答并提高对免疫检查点抑制剂的敏感性，这一想法随后在pembrolizumab(派姆单抗，KEYTRUDA)的相关临床试验中得到验证。

　　2017年5月被批准用于无论肿瘤来源，微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体肿瘤患者，成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物，开创了广谱抗癌新时代!

　　2020年6月，Keytruda第二项“不限癌种”的新适应症获批。用于治疗具有高组织肿瘤突变负荷(TMB-H)≥10个突变/兆碱基(使用FDA指定的检测)的无法切除或转移性实体瘤的成年和儿科患者。此次TMB作为分子标记物获批，意味着广谱抗癌范围再次扩大，将有更多的患者可以获益。

　　02、可治疗17类癌症!全球首款不限癌种的靶向药拉罗替尼震撼上市

　　2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。并且对于婴儿纤维肉瘤和甲状腺癌，胃肠间质瘤的有效率可以高达100%!

　　各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

　　第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。

　　第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。(一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。)

　　03、全球第三款"治愈系"抗癌药-恩曲替尼

　　2019年，全球第三款广谱治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)的上市，再次让不限癌种，不限年龄，只限特定基因突变的广谱抗癌梦想照进现实。

　　最新的数据显示：可评估患者的总客观缓解率( ORR )为 61.2%。令研究人员惊喜的是，其中19 例患者出现了完全缓解，这意味着影像学证实他们的靶病灶已完全消失!55 例部分缓解。研究人员报告中位缓解持续时间为 20 个月(95% CI，13-38.2)，中位 无进展生存期(PFS )为 13.8 个月(95% CI，10.1-19.9)。

　　04、全球首款RET抑制剂--LOXO-292获批上市

　　2022年9月22日，FDA 加速批准 selpercatinib (塞尔帕替尼 Retevmo) 上市，用于全身治疗失败后的晚期或转移性RET融合实体瘤患者。不得不说，这款对于RET基因融合的患者有着显著疗效的广谱抗癌药将给病友们带来全新的选择和希望。

　　Retevmo也是首个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。最新的结果显示，selpercatinib也是名副其实的广谱抗癌药，对于多种实体肿瘤显示出了惊艳的临床疗效。

　　05、疾病缓解时间超3年!全癌种抗癌药Jemperli上市

　　2021年8月，dostarlimab-gxly (Jemperli，多斯塔利单抗)上市，错配修复缺陷复发 (dMMR) 复发或晚期实体瘤成人患者既往治疗并且没有令人满意的替代选择的患者;结果显示，在dMMR的实体瘤患者中多斯塔利单抗取得了41.6%的出色缓解率，其中包括了超过9%的完全缓解率;除此以外，超过95.4%的患者缓解持续了半年以上，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年!

　　06、"泛癌种"方案Dabrafenib+曲美替尼获批!覆盖20类成人及儿童肿瘤

　　2022年6月， dabrafenib 联合曲美替尼用于治疗 6 岁及以上患有不可切除或转移性实体瘤、携带 BRAF V600E 突变且在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的成人和儿童患者。

　　值得一提的是，这是全球首款且目前唯一一个获批用于BRAF V600E突变成人及儿童泛瘤种治疗药物组合，同时，这也是BRAF/MEK抑制剂首次获批用于儿童患者的治疗，具有里程碑式的意义!

　　结果显示：在入组的131名患者中，90%是 接受过先前的全身治疗出现进展的晚期患者。接受 dabrafenib 联合曲美替尼联合治疗后，总客观缓解率(ORR，肿瘤缩小30%以上患者比例)高达80%!这意味着，10个患者中就有8名肿瘤缩小超过30%，甚至完全消失!

　　更值得惊喜的是，这款药物组合对实验中入组的20类癌症均有不同效果!

　　中国上市的广谱抗癌药

　　01、首款国研皮下注射PD-L1恩沃利单抗获批上市

　　2021年12月，恩沃利单抗(恩维达)获批上市用于MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。值得一提的是，这是首个且目前唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体药物。临床数据显示，恩维达治疗二线及以上患者的客观缓解率(ORR)为44.7%，完全缓解12例(11.7%)。晚期CRC患者、晚期胃癌患者、其他晚期实体瘤患者和所有患者分别有89.3%、100%、100%、93.2%的缓解者仍在持续缓解中，具有明显的持久性。

　　02、首款泛癌种PD-1斯鲁利单抗上市

　　2022年3月24日，我们迎来重磅喜讯，中国自主研发的创新型PD-1药物斯鲁利单抗(H药，serplulimab，HLX10)获批，用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤，国内第七款获批上市的PD-1单抗，同时也是首款国产“泛癌种”PD-1，全面开启了国内不限癌种治疗的新时代。

　　结果显示：

　　45例敏感性疗效分析结直肠癌亚组人群的客观缓解率(ORR)高达46.7%;58例敏感性疗效分析人群的12个月生存(OS)率达82.4%，疾病控制时间较长。国内专家认为，这样的疗效与国内外PD-1是完全可以相媲美的。

　　此外斯鲁利单抗在其他多瘤种中如非小细胞肺癌、肝癌、头颈部肿瘤等的试验正在如火如荼地进行。对于国内广大的病友们来说的一个重磅好消息是，目前这款疗效卓越的药物，两项临床试验正在国内招募患者，希望尝试新药的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　03、全球首款不限癌种靶向药-拉罗替尼在中国上市

　　2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib(硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼)终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者!同时也有了响当当的大名-维泰凯®。这是2022年对于国内的肿瘤患者来说最值得一提的重磅新药!

　　药物名称：拉罗替尼(Vitrakvi，larotrectinib)

　　研发公司：拜尔

　　作用靶点：NTRK1/2/3

　　药品信息：中国获批!针对17种癌症有效的“传奇”抗癌药拉罗替尼震撼上市!

　　临床数据：拉罗替尼是全球首款获批的NTRK抑制剂，在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解

　　上市时间：2022年4月13日

　　药物价格：32,800美元(年花费约260多万人民币)

　　临床试验：NTRK融合患者可申请

　　(注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。)

　　04、横跨14类癌症!第二款不限癌种靶向药恩曲替尼在国内获批

　　2022年7月29日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官方公示：罗氏(Roche)公司的恩曲替尼胶囊(Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101)获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤!同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®!

　　药物名称：恩曲替尼胶囊(Rozlytrek，Entrectinib，罗圣全)

　　研发公司：罗氏

　　靶点：NTRK/ROS1。可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　药品信息：刚刚!又一款“不限癌种”抗癌新药在中国获批!横跨14类癌症!

　　临床数据：在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。

　　不限癌种靶向药遍地开花

　　这些新疗法的获批，由于惊艳的临床数据和广谱的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，让更多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择!此外还有众多不限癌种的“宝藏”靶点及抗癌新药正在加速解锁中......

　　注：存在上述基因突变类型的患者可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗。

　　好消息是，国内有众多不限癌种的广谱抗癌新药正在招募患者，全球肿瘤医生网医学部为广大病友整理了这些药物的相关信息及正在招募的免费入组临床试验的机会，可以让经济条件有限的癌症患者也有机会接受更好的治疗，想申请的患者可以通过全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　不得不说，这是一个充满奇迹的时代，众多新药纷纷上市，大家一定要坚定信心，相信病友们的未来越来越好。

　　做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请“方舟基因宝藏计划“，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部进行评估.

　　参考资料：

　　https://www.mycancergenome.org/content/alteration/braf-v600e/

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-for-braf-v600e-mutated-unresectable-or-metastatic-solid-tumors