恩曲替尼上市,"治愈系"广谱抗癌药恩曲替尼在中国上市了

　　恩曲替尼在中国上市了

　　2022年7月29日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，罗氏的恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)在中国获得上市批准!

　　恩曲替尼是一款NTRK/ROS1双靶点抑制剂，此次获批的适应症为NTRK融合阳性局部晚期及转移性实体瘤。这是继拉罗替尼(Larotrectinib，维泰凯®)之后，第二款获批在中国上市的NTRK抑制剂。

　　恩曲替尼是第二款获得FDA批准上市的NTRK抑制剂，与拉罗替尼最大的区别在于，这同时也是一款疗效非常出众的第一代ROS1抑制剂，有效弥补了克唑替尼在治疗脑转移患者时的乏力。

　　恩曲替尼治疗案例

　　那么，恩曲替尼在NTRK阳性患者中的疗效又如何呢?让我们一起来看两个病例。

　　案例一:恩曲替尼新辅助治疗挽救13岁肉瘤女孩,保留生育能力

　　患儿仅有13岁，有一位患有乳腺癌的祖母、一位患有前列腺癌的祖父和一位患有肾癌的外祖母，家族史非常明显。盆腔超声提示，患儿的子宫颈有一个巨大的瘤体，尺寸为9.2 × 8.2厘米，严重压迫子宫体，以及周围多个结构。

　　经过多学科会诊，患儿首先切除了右侧卵巢并进行冷冻保存，保留其生育能力。此后，患儿开始接受针对高风险横纹肌肉瘤的多柔比星和异环磷酰胺方案治疗。

　　此时，针对组织的检测发现了NTRK1重排呈阳性。二代测序(NGS)结果显示，患者存在TPM3-NTRK1融合。

　　如果根据现有的标准方案进行治疗，患者必须接受子宫切除手术——这意味着，这个13岁的女孩将被永远剥夺成为母亲的权利。经过多方讨论，最后医生决定进行一种全新的尝试，让患儿首先接受恩曲替尼的新辅助治疗。

　　患儿开始服用恩曲替尼，仅4周就有了非常明显的改善，生活质量明显提升。治疗后12周，病灶缩小到3.6厘米;直至开始治疗后30周，病灶消失!

　　最后，患儿接受了活检以切除肿瘤床，没有发现存活的肿瘤。肿瘤消失了，子宫也成功保住了!

　　案例二:放疗后再次发现颅内病灶?缩小2/3

　　另一位患者为67岁，有比较严重的基础病(有房室传导阻滞病史，在放置起搏器后出现晕厥、阵发性心房颤动和良性前列腺肥大)。就诊时以为是中风，头痛、情绪激亢、记忆力减退、疲劳，经CT检查后发现了一个6.9 × 4.5 × 5.3厘米的肿块。

　　确诊后第二天，患者接受了开颅手术，将肿块切除，此时病理学诊断为胶质母细胞瘤、IDH野生型、WHO 4级，二代测序(NGS)提示了NTRK2融合。

　　术后患者接受了放疗，但仅在放疗后8周，患者接受MRI检测，再次发现了颅内复发病灶!此时病灶的位置，已经不再适合进行第二次手术。

　　尽管不完全符合适应症，但患者还是接受了恩曲替尼的同情用药。治疗33周，病灶缓慢缩小，体积最大缩小了66.3%。

　　案例分析

　　两位患者的癌种完全不相同，但是都凭借着恩曲替尼这同一款药物的治疗获得了长期的缓解——这正是“广谱抗癌药”最大的特点之一，“异病同治”。

　　靶向治疗以及免疫治疗药物的诞生，代表着癌症精准治疗时代的开启，意味着人们对于癌症的治疗手段的认知，正式从器官和细胞的层面发展到了分子层面，创造了一种全新的癌症分类模式。原本不同的癌症，由于相同的驱动基因突变，可以被归于同一类。而广谱抗癌药的诞生正是这种分子层面研究不断发展的成果，为药物的研发与管理开创了全新的局面。

　　而对于癌症患者们来说，广谱抗癌药的问世带来的最大变革就在于，不论患者的原发部位是哪里，都能从这些药物的治疗当中获益，不必再等待每一个适应症逐步获得批准。

　　尤其是对于一些“小癌种”来说，由于患者数量少、临床试验项目少，原本等待一款新药上市遥遥无期，现在却可以因为“实体瘤”适应症而得到一款“救命药”了。

　　恩曲替尼疗效:61.2%的患者缓解,持续20个月

　　截至2020年8月31日的统计数据，分别罹患了14个肿瘤类型、超过30个组织学类型的，共计121例成年患者，接受恩曲替尼治疗的整体缓解率达到了61.2%;也就是说，有61.2%的患者通过恩曲替尼的治疗达到了临床缓解，病灶缩小比例超过30%，最高可以达到100%。

　　这种缓解也是稳定而长久的，患者的中位缓解持续时间为20.0个月，中位无进展生存期13.8个月。

　　对于脑转移的患者，恩曲替尼的疗效同样出色，颅内病灶整体缓解率63.6%，中位缓解持续时间22.1个月。

　　目前，这款疗效出众的NTRK抑制剂，治疗NTRK阳性实体瘤患者的临床试验还在招募患者!如果大家希望尝试恩曲替尼方案，可以咨询基因药物汇了解试验详情。