RET基因突变靶向药普拉替尼(普吉华、Pralsetinib)在中国香港上市,RET基因检测怎么做,RET临床试验有哪些

　　在2017年之前，针对RET突变只能通过多激酶抑制剂(例如vandetinib和cabozantinib)治疗，效果不佳。2020年，RET基因变异的治疗取得了巨大的飞跃，两款有效率超高的抑制剂获批在美国上市，让病友们看到了春天!

　　2021年3月，由基石药业申报的RET抑制剂普拉替尼(普吉华、Pralsetinib)正式在中国上市，治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是国内获批上市的首款RET抑制剂，意义重大!

　　时隔一年多，这款药物近期在中国香港获批，用于初治和接受过治疗的 RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌成年患者。这意味着，这一创新疗法将让大中华地区更多的患者获益。

　　疾病控制率超90%!普拉替尼为RET融合肺癌患者带来新希望

　　这次获批是基于普拉替尼全球知名的代号为ARROW的1/2 期研究结果 (NCT03037385) 。

　　截至 2020 年 11 月，这项研究共招募了471名存在RET融合的晚期实体瘤患者，其中有233名非小细胞肺癌患者。

　　结果显示：

　　1、在未接受系统治疗的患者中(n = 68)，客观缓解率(ORR)高达79!中引起了 79%!

　　2、在接受过铂类化疗的患者中(n = 126)，客观缓解率(ORR)也达到了 62%!

　　3、在 2021 年 ASCO 年会上的另一份数据显示，在初治患者(n = 68)中，疾病控制率( DCR) 为 93%;

　　4、在先前接受铂类化疗的患者亚组 (n = 126) 中，疾病控制率( DCR) 为 91%!

　　这意味着，对于RET融合的非小细胞肺癌患者，无论是否接受过化疗，90%以上的患者接受普拉替尼治疗后，病灶都会出现不同程度的缩小甚至消失。

　　RET基因检测怎么做

　　看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合或突变。

　　RET并不是一个新发现的基因。正常情况下，RET信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用，包括中枢神经系统，周围神经系统以及肾脏的发育。直到1980年代人们才发现，当这个基因出现异常的时候，竟然会导致癌症出现。

　　非小细胞肺癌

　　2012年，首次在非小细胞肺癌中发现RET融合蛋白，随后的研究表明约1%至2%的非小细胞肺癌存在RET融合，最常见的融合伴侣是KIF5B基因。

　　甲状腺癌

　　目前的研究发现，在甲状腺癌患者中，10%-20%的患者会出现RET基因融合，最常见的RET融合伴侣是CCDC6和NCOA4。

　　甲状腺髓样癌

　　40%至65%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，常见的是M918T激酶结构域突变，约占70%。

　　其他肿瘤

　　近年来，研究人员已经发现了除了甲状腺癌和肺癌，RET基因异常还普遍存在于副神经节瘤，卵巢癌，膀胱癌，结直肠癌，唾液腺，胰腺癌等常见的各类癌症中。

　　值得关注的是，研究发现RET表达还存在于大约40%的乳腺肿瘤中，并且已发现与雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性相关。其他癌症突变频率的具体信息大家可以看下面的图。特别提醒大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦!还没有检测的，Rossy建议大家选择NGS技术进行全面的检测。(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998或扫描文末二维码在线解读)

　　RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%·20%，胰腺癌<1%，唾液腺癌<1%，结直肠癌<1%，卵巢癌<1%;

　　RET突变：甲状腺髓样癌>60%

　　方舟援助计划

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　RET临床试验

　　普拉替尼目前已经在美国和中国上市，国内的病友们可以在医院接受正规的治疗。除此之外还有很多国产RET抑制剂也在临床招募中。

　　01、HA121-28

　　药品名称：HA121-28

　　作用靶点：EGFR/RET

　　研发公司：石药集团

　　药物介绍：HA121-28为一款口服用药的多靶点抑制剂药物，对于EGFR、RET等靶点均有抑制效果，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。

　　适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。

　　02、SY-5007

　　药品名称：SY-5007

　　作用靶点：RET

　　研发公司：首药控股

　　药物介绍：SY-5007是首药控股自主研发的具有完全知识产权的1类小分子创新药，它是一个新型的高活性的RET抑制剂，可用于治疗多种RET阳性的肿瘤，如非小细胞肺癌、甲状腺癌(包括成人与儿童)等。

　　适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌，标准治疗失败后的患者(包括BLU-667,LOXO-292耐药)

　　这是一个充满奇迹的时代，越来越多的新药物研发上市将让癌症不再可怕。除了上面的药物，还有更多的新药正在研发中，想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。