BRAFV600E突变靶向药,"泛癌种"治疗方案达拉非尼(Dabrafenib)联合曲美替尼(Trametinib)获批上市,BRAFV600E基因突变的概率是多少,获批上市的广谱抗癌药有哪些

　　全球首款且目前唯一一款针对BRAF V600E突变成人及儿童泛瘤种治疗药物组合获批，覆盖超20类癌症!

　　作为人类还未攻克的顽疾之一，癌症一直让人闻风丧胆。治疗难，预后差成为了困扰无数家庭的痛，全球研究人员前仆后继，不断探索除了手术、放疗、化疗外更好的治疗方式。

　　值得振奋的是，近年来“精准医学”已经从针对特定癌症特定突变的靶向治疗时代进阶到了针对特定基因不限癌种的广谱抗癌时代!这也意味着，如果说曾经是一把钥匙开一把锁，现在我们已经有了可以打开各种锁的万能钥匙-泛癌种靶向药!

　　全球首款BRAF V600E突变成人及儿童泛癌种药物组合获批

　　FDA 已加速批准 dabrafenib 联合曲美替尼用于治疗 6 岁及以上患有不可切除或转移性实体瘤、携带 BRAF V600E 突变且在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的成人和儿童患者。值得一提的是，这是全球首款且目前唯一一个获批用于BRAF V600E突变成人及儿童泛瘤种治疗药物组合，同时，这也是BRAF/MEK抑制剂首次获批用于儿童患者的治疗，具有里程碑式的意义!

　　此次获批是基于三项代号分别为ROAR和NCI-MATCH的II期成人临床研究及代号为X2101的儿童临床研究结果。

　　成人BRAF V600E突变的两项研究结果显示：

　　在入组的131名患者中，90%是 接受过先前的全身治疗出现进展的晚期患者。接受 dabrafenib 联合曲美替尼联合治疗后，总客观缓解率(ORR，肿瘤缩小30%以上患者比例)高达80%!这意味着，10个患者中就有8名肿瘤缩小超过30%，甚至完全消失!

　　更值得惊喜的是，这款药物组合对实验中入组的20类癌症均有不同效果!其中：

　　胆道癌患者(n = 48)客观缓解率(ORR)为 46%;

　　小肠腺癌(n = 4)客观缓解率(ORR)50%;

　　高级别胶质瘤患者(n = 48)客观缓解率(ORR)为 33%;

　　低级别胶质瘤患者(n = 14)客观缓解率(ORR)为 50%;

　　低级别浆液性卵巢癌(n = 5)客观缓解率(ORR)为 80%;...

　　儿童BRAF V600E突变的研究结果显示：

　　48 名BRAF V600E的儿童肿瘤患者入组，主要为低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。结果显示：dabrafenib 联合曲美替尼联合治疗后，总客观缓解率(ORR)为25%。值得一提的是，对于这种临床极难治，预后极差的恶性脑瘤，9名肿瘤明显缩小的患者，44%(近一半)的患者生存期超过了2年!

　　Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) 是一种 BRAF 抑制剂。Trametinib (Mekinist, Novartis) 是一种 MEK 抑制剂。该药物组合已获批用于特定的BRAF V600 突变黑色素瘤、非小细胞肺癌及甲状腺未分化癌患者。

　　覆盖20类癌症的泛癌种靶点BRAF V600E,这些患者快检测

　　BRAF 突变顾名思义就是 BRAF 这条对人类至关重要的基因发生了异常，导致癌细胞的发生和不受控制的无限恶性增殖。

　　BRAF V600E是最常见的BRAF类型之一，占到了BRAF 突变恶性肿瘤的 90%! 驱动20 多种癌症类型的肿瘤生长，包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、脑癌、甲状腺癌和妇科癌症等。

　　不同癌症BRAF V600E的突变频率不同，强烈建议以下几类突变频率高的癌症类型患者一定检测这一靶点：

　　黑色素瘤(40~60%);

　　结直肠癌(20%);

　　非小细胞肺癌(1~2%);

　　甲状腺乳头状癌(75%);

　　脑胶质瘤(3%);

　　...

　　注：V 和 E 代表发生突变的氨基酸(蛋白质的组成部分)。在这种情况下，缬氨酸 (V) 被谷氨酸 (E) 取代。600是指突变的位置：蛋白质内部的氨基酸编号为600。做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在BRAF V600E突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　癌症不再可怕!泛癌种治疗时代全面开启

　　泛癌种广谱抗癌药的研发成功和上市，让整个医学界和病友圈都沸腾了。因为自此，无论是常见癌症还是罕见癌症，无论是早期还是晚期，只要符合特定条件，就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。目前美国已有6款泛癌种药物获批，中国也有3款泛癌种的药物开启肿瘤治疗的新篇章!注：存在以下红色标注基因突变类型的患者可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗

　　美国FDA批准的6款泛癌种药物

　　●2017年5月，Keytruda(PD-1)成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物;

　　●2018年11月，Vitrakvi获批上市，成为全球首款不限癌种的广谱靶向药，用于NTRK融合的实体瘤患者;

　　●2019年8月，Rozlytrek获批上市，成为全球第三款不区分肿瘤来源的广谱抗癌药;

　　●2020年5月，传奇抗癌药LOXO-292加速获批上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌三大癌种;

　　●2021年8月，dostarlimab-gxly (Jemperli，多斯塔利单抗)上市，错配修复缺陷复发 (dMMR) 复发或晚期实体瘤成人患者既往治疗并且没有令人满意的替代选择的患者;

　　2022年6月， dabrafenib 联合曲美替尼用于治疗 6 岁及以上患有不可切除或转移性实体瘤、携带 BRAF V600E 突变且在先前治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的成人和儿童患者。

　　中国批准的3款泛癌种药物

　　●2021年12月，恩沃利单抗获批上市用于MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤;

　　●2022年3月，中国自主研发的创新型PD-1药物斯鲁利单抗(H药，serplulimab，HLX10)获批，用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤;

　　2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib(硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼)在国内上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者;

　　●2022年6月25日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib(硫酸拉罗替尼口服溶液)在国内获批。用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　这些新疗法的获批，由于惊艳的临床数据和广谱的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，让更多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择!此外还有众多不限癌种的“宝藏”靶点及抗癌新药正在加速解锁中......

　　好消息是，国内有众多不限癌种的广谱抗癌新药正在招募患者，全球肿瘤医生网医学部为广大病友整理了这些药物的相关信息及正在招募的免费入组临床试验的机会，可以让经济条件有限的癌症患者也有机会接受更好的治疗，想申请的患者可以通过全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　不得不说，这是一个充满奇迹的时代，众多新药纷纷上市，大家一定要坚定信心，相信病友们的未来越来越好。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请“方舟基因宝藏计划“，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部进行评估

　　参考资料：https://www.mycancergenome.org/content/alteration/braf-v600e/

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-for-braf-v600e-mutated-unresectable-or-metastatic-solid-tumors