新型KRAS TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌肿瘤缩小72%

　　癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起“癌王”，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　据世卫组织公布的2020年全球癌症数据显示，全球癌症死亡病例996万例，其中胰腺癌死亡47万例，位居癌症死亡人数第7位。据2022年2月27日，国家癌症中心公布的中国最新癌症报告显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第11位，恶性肿瘤死亡率的第7位。

　　胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。再加上手术难度大，缺乏有效的辅助治疗手段，癌细胞生长速度太快，对放化疗不敏感，还缺乏特效的靶向药。因此，国内外研究者们纷纷将目光投向细胞免疫治疗领域。

　　胰腺癌肿瘤缩小72%,靶向KRAS新型TCR-T细胞疗法大显身手

　　2022年6月2日，一项刊登在国际知名医学期刊《The New England Journal of Medicine》上的临床研究显示，一例既往接受过多种前期治疗的胰腺癌患者，采用T细胞抗原受体(TCR)细胞疗法治疗靶向肿瘤表达的KRAS G12D突变后，患者的内脏转移灶竟奇迹般地出现大面积消退，获得72%的部分缓解，且肿瘤持久性缩小。

　　根据医学文献所报道，KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，约占41%。因此，在这项研究中，医学研究者们使用的是TCR基因疗法。

　　何谓TCR-T细胞疗法?TCR-T疗法主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

　　在这一试验中，研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，表达两种不同的TCR，TCR能够识别被癌症细胞的HLA蛋白呈递在细胞表面的肿瘤抗原。这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向癌细胞。

　　靶向KRAS G12D多肽的TCR细胞疗法

　　该名进展期转移性胰腺癌患者在接受了单次输注16.2×109自体TCR-T治疗后，内脏转移灶缩小72%，反应持续到6个月后，基因工程改造的T细胞占患者循环外周血T细胞的2%。患者的缓解在6个月时仍然得到维持。

　　值得一提的是，这例患者既往接受过多次前期治疗，包括手术、放疗、化疗、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，但可惜的是均发生进展，且在肺部出现转移灶，在多次治疗失败后选择新型TCR-T疗法治疗还能获得肿瘤大面积消退着实令人惊喜。

　　这一研究结果显示，使用TCR-T细胞疗法靶向KRAS G12D突变能够介导转移性胰腺癌肿瘤的消退，这对于以后治疗表达KRAS G12D胰腺癌及其他实体瘤提供了治疗策略。

　　目前针对KRAS G12D的靶向药甚少，无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中!

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