首款FDA批准的FGFR抑制剂厄达替尼(Erdafitinib、Balversa)治疗14类癌症肿瘤疗效不俗

　　近些年来，新药的研发和基因检测技术的双重发展的加持下，越来越多的“靶点”被医学研究者们发掘并研发出有效的药物应用于临床，给众多身陷囹圄的癌症患者带来了长生存的希望。

　　2022年4月6日，信达生物宣布其引进的佩米替尼片(Pemigatinib，商品名：达伯坦)在中国获批上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

　　这则振奋人心的消息意味着国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了，它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。

　　与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一，FGFR(成纤维细胞生长因子受体)上市的适应症主要集中在胆管癌和尿路上皮癌上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。

　　疾病控制率达72.5%!FGFR靶向药厄达替尼在14类癌种中疗效不俗

　　2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，强生集团旗下的杨森公司公布了关于FGFR激酶抑制剂Balversa(erdafitinib，厄达替尼)在具有特定FGFR突变的晚期实体瘤病患中的使用效果。

　　该疗法不区分肿瘤类型，即不区分其肿瘤位置或组织学形态。中期分析是基于178位带有32种不同组织学形态肿瘤病患的结果。其中最常见的肿瘤类别是胆道癌(n=31)、高级别神经胶质瘤(脑或脊髓肿瘤)(n=29)、乳腺癌(n=14)、胰腺癌(n=13)与鳞状非小细胞肺癌(n=11)。也包含了不少罕见的癌种，如唾液腺与副甲状腺癌及原发灶不明的癌种。值得一提的是，受试者中74.7%都蹭接受过≥2次的疗法。

　　在中期分析的截止日期，按照独立评审委员会(IRC)的标准评估疗效，客观缓解率为29.2%，疾病控制率为72.5%，研究发现厄达替尼在14种不同种类的肿瘤中有效果。其中包含唾液腺癌(客观缓解率100%，5/5)、胰脏癌(客观缓解率31%，6/29)、胶质母细胞瘤(客观缓解率21%，6/29)这类难以治疗的癌症。

　　此外，该临床试验观察到中位缓解持续时间为7.1个月。在数据截止日期时，有缓解反应的患者中，51.1%(n=24)持续有反应。

　　该临床试验的主要负责人Yohann Loriot博士说：“通过靶向抑制FGFR受体，我们或许能够提供晚期FGFR驱动肿瘤病患更合适的治疗，不用区分肿瘤位置与组织学种类。”

　　为了方便癌友们更加直观了解关于FGFR抑制剂的临床试验，小编特地整理无癌家园目前正在招募中的临床试验项目，其中涵盖了胆管癌、肝癌及胃癌等实体瘤癌种。

　　想要评估病情是否能够接受新药临床试验，可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　首个获批上市的FGFR靶向药:厄达替尼

　　Balversa (Erdafitinib，厄达替尼) 是一款 FGFR1~4 酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。它是首款被FDA批准的口服FGFR抑制剂。2019年4月，FDA加速批准厄达替尼用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。

　　其获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果，其中，87例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，客观缓解率为32.2%：完全缓解率2.3% + 部分缓解率29.9%。目前，该试验的更新数据显示，99例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，客观缓解率为40%：完全缓解率3% + 部分缓解率37%。

　　BLC2001临床试验更新后数据

　　在既往接受过免疫治疗的22例患者中，客观缓解率为59%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。

　　对于厄达替尼，另一项纳入187例晚期实体瘤的一期临床试验，也值得关注：26例膀胱癌患者，有效率为46.2%;疗效维持的中位时间为5.6个月;11例胆管癌患者，有效率为27.3%，疗效维持的中位时间为11.4个月。除已获批的临床适应症外，在研的临床适应症还有非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、胆管癌、多发性骨髓瘤等。

　　因此，肿瘤患者若想要采用FGFR抑制剂治疗首先需要确定是否携带FGFR1~4的基因突变，想要进行基因检测的癌友们详情可以咨询无癌家园医学部，若是做过基因检测的癌友可以将检测报告提交给医学部进行病情评估。

　　第三款FGFR靶向药:Infigratinib

　　Infigratinib(BGJ398，Truseltiq)是最早开启临床试验的FGFR靶向药之一，可以算是业内的元老级靶向药。2021年5月29日，FDA宣布批准Infigratinib(Truseltiq)上市，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

　　此项批准基于一项2期临床研究数据，共纳入108例既往至少接受过一次治疗的FGFR2阳性晚期胆管癌患者。

　　结果显示，接受Infigratinib治疗的患者中，客观缓解率为23%，中位无进展生存期7.3个月;发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32%，中位缓解持续时间5.0个月。中位总生存期为12.2个月。该研究中，Infigratinib的安全性和耐受性良好。

　　延伸:Infigratinib治疗肺鳞癌,疾病控制率达47.6%

　　Infigratinib是针对FGFR1~3的小分子抑制剂。在其I期临床试验研究，纳入了21例FGFR1扩增的肺鳞癌患者，治疗剂量为100mg/d或更高，17例患者疗效可评估，其中部分缓解3例，7例患者疾病稳定;疾病控制率为47.6%。

　　除了上述提到的药物外，还有很多在研FGFR抑制剂正在临床试验中，除了泛FGFR抑制剂，企业已开始布局FGFR4抑制剂。而且FGFR抑制剂的适应症更加广泛，除了胆管癌和尿路上皮癌，已扩大到肝细胞癌、胃和胃食管交界处癌以及间皮瘤等。

　　小编有话说

　　全球FGFR相关实体瘤的总体年发病人数从2016年的440万人增长到2020年的490万人，复合年增长率为3.0%，预计到2035年增长至680万人。中国的这一数字在2020年达到140万人，从2016年到2020年的复合年增长率为2.6%，预计到2035年达到约190万人。

　　FGFR在人类肿瘤中的异常表达与肿瘤的发展 、预后及耐药密切相关，因此发展靶向FGFR的抗肿瘤药物可以为其相关的癌症治疗提供新的有效的策略。

　　随着临床研究的深入开展，科学家们还发现FGFR基因扩增程度越高的患者，对于FGFR抑制剂的反应越好。这表明，FGFR不仅可以作为一个靶点，还有望成为疗效预测指标，市场空间巨大。

　　参考文献

　　https://www.jnj.com/janssen-presents-initial-results-from-the-phase-2-ragnar-study-of-balversa-erdafitinib-in-patients-with-advanced-solid-tumors-with-fgfr-alterations