三阴乳腺癌新药上市,靶向Trop2基因靶点的抗体偶联(ADC)药物Trop2抑制剂戈沙妥珠单抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)作为首款Trop2靶向药获批上市

　　戈沙妥珠单抗获批上市

　　2022年6月10日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网发布的公告显示，Trop-2靶点的抗体-药物偶联物(ADC)戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)获得了批准在中国上市，用于治疗曾经接受过治疗2线治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，在患者的前线治疗中，其中至少1线为针对转移性疾病的治疗。

　　根据2022年ASCO大会上公布的Ⅲ期ASCENT试验最新结果，与标准化疗相比，戈沙妥珠单抗能显著延长患者的无进展生存期与生存期，且2年生存率更高。

　　试验纳入的患者均为既往接受过2线以上系统治疗的复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者。根据ASCO上更新的研究结果，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者整体缓解率31%;与接受标准化疗方案治疗的患者相比，戈沙妥珠单抗治疗患者的中位无进展生存期(4.8个月 vs 1.7个月)、中位总生存期(11.8个月 vs 6.9个月)以及2年生存率(20.5% vs 5.5%)方面的优势都非常明显。

　　在另一项Ⅰ/Ⅱ期试验当中，戈沙妥珠单抗治疗患者的整体缓解率为33.3%，中位总生存期13个月，中位无进展生存期5.6个月。

　　戈沙妥珠单抗的历史数据

　　根据此前公布的数据，戈沙妥珠单抗在多类癌症的治疗当中，都有不错的效果。

　　1、三阴性乳腺癌

　　整体缓解率：34.3%

　　临床获益率：45.4%

　　中位缓解持续时间：9.1个月

　　中位无进展生存期：4.8个月(vs 化疗1.7个月)

　　中位总生存期：11.8个月(vs 化疗6.9个月)

　　(脑转移)

　　整体缓解率：3%(vs 化疗0)

　　疾病控制率：9%(vs 化疗3%)

　　疾病稳定率：47%(vs 化疗31%)

　　中位无进展生存期：2.8个月(vs 化疗1.6个月)

　　3个月无进展生存率：41.4%(vs 化疗27.7%)

　　9个月无进展生存率：9.0%(vs 化疗0)

　　2、Trodelvy治疗尿路上皮癌

　　整体缓解率：27.7%

　　中位缓解持续时间：7.2个月

　　中位无进展生存期：5.4个月

　　中位总生存期：10.5个月

　　3、Trodelvy治疗非小细胞肺癌

　　整体缓解率：19%

　　中位缓解持续时间：6.0个月

　　中位无进展生存期：5.2个月

　　中位总生存期：9.5个月

　　Trop-2:去化疗时代的希望

　　Trop-2是一种主要表达于上皮细胞的跨膜糖蛋白，在胚胎器官发育过程中有重要的作用。正常的情况下，角质形成细胞、肾脏、肺、卵巢和睾丸的细胞中，都可能表达Trop-2的mRNA，但表达量很低，只有在多种恶性肿瘤当中过表达。

　　目前已经得到确认，存在TROP-2高表达的癌种，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌以及胃癌等。前面两款药物主要涉及了三阴性乳腺癌、尿路上皮癌以及非小细胞肺癌的治疗。

　　除了戈沙妥珠单抗以外，其它Trop-2抑制剂也有一些比较出色的数据公开。例如Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd，DS-1062)治疗有相关突变的非小细胞肺癌患者，初步缓解率数据为35%。

　　TROP-2抑制剂为何如此重要

　　从Trodelvy已经获批的三阴性乳腺癌适应症来说，Trop-2靶点之于三阴性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、间皮素(MSLN)之于间皮瘤，其阳性率高达90%以上，相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。

　　除此以外，TROP-2在尿路上皮癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗比较困难的癌症当中阳性率都比较高，在非小细胞肺癌中也有一定的检出率。Trodelvy的问世，带来的改变是具有突破性的。

　　除了这款药物以外，还有许多其它药企的同靶点在研新药，同样已经在临床试验当中取得了不错的数据。

　　什么是ADC

　　相信大家都听过不少关于“生物导弹”抗体-药物偶联物(ADC)的“传说”。

　　靶向治疗耐药了的患者，用同靶点的ADC，竟然仍有绝大部分患者获益;原本副作用比较重的靶向药物类型，“摇身一变”成了ADC，副作用竟然变少了很多……

　　种种“传说”，让ADC成为了患者们心目中的新“救星”。

　　那么这个“救星”、“生物导弹”，酒精是什么样的药物呢?

　　事实上，ADC是一种在原有靶向或化疗药物的基础上再次升级的药物类型，与原有药物相比，这类药物具有更强的靶向性，对癌细胞的杀伤能力更加精准，因而具备了疗效更好、副作用更小的多种优势。从结构上来说，抗体-药物偶联物(ADC)由单克隆抗体、细胞毒性药物以及两者之间的连接物共3个部分组成。

　　其中，抗体负责“精准制导”，抵达特定的环境(即部分特殊的与癌细胞相关物质浓度较高的部位)之后连接物断裂，释放出作为“武器”的细胞毒性药物(化疗药物或靶向药物)，对癌细胞造成有效的杀伤。

　　这样的特点使ADC药物具备了更强的靶向性，能够将更高的药物浓度集中于靶部位，一方面提升了对癌细胞的杀伤能力，一方面减少了药物对正常细胞的伤害，在提升疗效的同时降低了副作用。

　　目前，多类新型靶向治疗药物都在招募受试患者参与临床试验，如果患者们需要尝试新药治疗，可以咨询基因药物汇了解详情，或进行申请。