治疗癌症,抗体偶联药物比靶向药更强,ADC药物治疗肿瘤缓解率从34.2%到79.7%

　　近几年，抗体-药物偶联物(ADC)的研究发展非常迅速，隔一段时间就会有一些喜讯传来。其中发展最快的是几款HER2靶点的ADC，乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌等是受到ADC发展带来的益处最大的几类癌种。

　　这类药物的疗效有多出色呢?与靶向药物以及传统的化疗相比，提升幅度究竟有多大?这一次，基因药物汇带大家通过几项试验简单了解一下。

　　既然提到了HER2，那么我们不得不提的就是最具代表性的三款药物：曲妥珠单抗，T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla)和DS-8201(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，Enhertu)。

　　由于T-DM1和DS-8201这两款ADC主要用于包括曲妥珠单抗在内的HER2抑制剂耐药的患者，因此我们这一次给大家列举的是T-DM1与化疗的对照试验EMILIA试验，以及DS-8201和T-DM1的头对头试验DESTINY-Breast03试验。

　　T-DM1 vs 拉帕替尼+卡培他滨

　　EMILIA试验当中纳入的患者，均为先前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。试验对比的两种方案，是T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨方案。

　　在无进展生存期方面，接受T-DM1治疗的患者，中位无进展生存期为9.6个月;接受拉帕替尼+卡培他滨方案治疗的患者，仅为6.4个月。

　　在总生存期方面，接受T-DM1方案治疗的患者，中位总生存期为30.9个月;接受拉帕替尼+卡培他滨方案治疗的患者，仅为25.1个月。

　　对于存在脑转移患者来说，T-DM1的优势同样明显。接受T-DM1治疗的脑转移患者，中位无进展生存期为5.9个月，中位总生存期为26.8个月;接受拉帕替尼+卡培他滨方案治疗的脑转移患者，仅为4.6个月和12.9个月。

　　DS-8201 vs T-DM1

　　根据DESTINY-Breast03试验的结果，与T-DM1相比，DS-8201将患者发生疾病进展或死亡的风险降低了足足72%。

　　两者在缓解率上的差距非常明显，DS-8201治疗的患者整体缓解率为79.7%，T-DM1为34.2%。同为ADC药物，两者的缓解率竟然差了一倍有余!

　　无进展生存期方面的差异更明显。接受DS-8201治疗的患者，中位无进展生存期为25.1个月，12个月无进展生存率为76.3%;而接受T-DM1治疗的患者，中位无进展生存期为7.2个月，12个月无进展生存率为34.9%。

　　除此以外，接受DS-8201治疗的患者，1年生存率为94.1%，T-DM1为85.9%。

　　从曲妥珠单抗的问世,ADC药物开启无化疗新时代

　　HER2(人表皮生长因子受体2)是重要的癌症驱动基因，在多个癌种当中高度表达，其中肺癌检出率约2.5%，乳腺癌检出率约15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。

　　同时，HER2也是最重要的治疗性靶点之一，最经典的靶向药物曲妥珠单抗，已经成为了包括乳腺癌、胃癌等在内的许多癌种的标准治疗方案。

　　以靶向治疗为基础的全身性治疗方案，准确来说是以曲妥珠单抗为代表的多款疗效出色的靶向药物的诞生，让HER2阳性成为了疗效最稳定的癌症类型之一。但相应的，曲妥珠单抗的强势，带来的是这一类型癌症的治疗多年没有颠覆性发展的尴尬。

　　直到抗体-药物偶联物(ADC)的问世，终于打破了这种困境。

　　T-DM1是一款非常出色的HER2靶点ADC药物。这款药物的疗效在多个适应症上超越了曲妥珠单抗，其中包括辅助治疗患者的长期生存数据，以及曲妥珠单抗耐药患者的治疗。

　　而基于DESTINY-Breast03试验的结果，DS-8201很有潜力在T-DM1的基础上进一步提升疗效。可以说，以这两款药物为代表的ADC，为HER2阳性癌症的无化疗时代开启了新的、更加绚烂的篇章。

　　目前多款用于治疗HER2阳性癌症的ADC药物临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系基因药物汇了解详情，或申请参与。