肺癌靶向治疗让肺癌晚期且全身多处转移的患者与癌共存7年甚至16年之多,多款肺癌靶向药为患者带来更多长生存惊喜

　　迄今为止，现代医学都尚未攻克“众病之王”——癌症，人类在对癌细胞发起前三波(外科手术、放疗、化疗)进攻后，意识到杀死癌细胞的同时也杀伤了正常的细胞，开始不断找寻新的治疗方法。那么，如何才能精准打击癌细胞，把对正常细胞的伤害降到最低呢?

　　人类的第四波进攻“靶向治疗”便应运而生。靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，甚至演变成一把钥匙开多把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。如果把化疗那种“杀敌一千自损八百”的方式比作“地毯式轰炸”，那么靶向治疗就是精确制导的“远程导弹”!

　　图源摄图网

　　2005年，是靶向药进入中国的元年，自从易瑞沙(吉非替尼)进入中国市场后，十多年来，中国晚期肺癌患者中位生存期显著增长2.4倍，从此前的14.1个月延长到33.5个月，5年生存率从8%增长到18%，也是两倍之多。

　　更大的进步在于，靶向药物的副作用远远小于化疗，疗效则远胜化疗，提升患者生存期限的同时，生活质量也能得以维持。通俗来说，化疗是低效高毒，靶向药物则是高效低毒。

　　近年来，癌症靶向治疗进展非常迅速，无论国内外，均有不少高效的靶向药纷纷获批上市或投入使用。尤其是许多晚期非小细胞肺癌患者采用靶向治疗成为“超级响应者”，达到了临床治愈或长期带瘤生存的理想效果，让无数癌友们重新点燃生的希望。那么，今天无癌家园小编就大致介绍下这些癌症幸存者的抗癌故事，顺便盘点下当下肺癌热门靶向药的最新临床研究，以供各位参考。

　　钻石突变——ALK

　　对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

　　中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。

　　服用靶向药存活7年时间,她与肺癌达成"和解"

　　8年前，安妮·玛丽·塞拉托(Anne-Marie Cerato)注意到锁骨到有一个奇怪的肿块。经过一系列的检测，塞拉托如遭雷击般不敢相信自己居然得了肺癌。当时32岁的她一生中从未吸过一口烟，身体健康，没有任何疾病症状。

　　就在她接受一系列治疗的2年后，得到了更加毁灭性的消息：癌症已经扩散到她的另外一个肺部，无法进行手术治疗，她的病情也好似画上了休止符。心灰意冷的她觉得命不久矣，辞去了教师的职务，开始环游世界。

　　就在7年前，塞拉托克服重重困难，采用了靶向治疗的新型疗法。这种疗法是癌症医学的一种新趋势，超级幸存者的寿命比以往任何时候都要长。

　　在英国，像麦克米伦癌症支持组织这样的机构已经开始追踪这些“超级幸存者”，目前估计有17000人已经终生诊断多年，最重要的是，其中很多人都是健康的!

　　由于使用实验性药物来帮助控制癌症，许多癌症患者才得以幸存。虽然服用这些抗癌新药的患者没有被治愈，但是他们的癌症诊断从确定的死刑转变为可控制的慢性病，也算是极大的进步!

　　图源CTV NEWS官网，侵删

　　以塞拉托为例，她每天只服用两片劳拉替尼的靶向药进行治疗。之所以能够服用这种抗癌新药，全都源于她的肿瘤发生了ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因突变，这种突变会发生在3%~5%的肺癌病例中。

　　英国麦克米伦癌症支持组织表示，随着“终末”诊断后出现的新生存趋势，需要定期扫描身体状况。

　　虽然生活方式很奇怪，需要每三周进行一次体检，甚至每隔一周扫描一次，但是7年后，她的生活状态很好，达到了与肺癌共存!她正在考虑重返工作岗位。她与其他被诊断出患有肺癌的患者交谈，并结识了她的伴侣帕特里克并与之结婚。

　　图源CTV NEWS官网，侵删

　　目前无癌家园有多款针对ALK突变的靶向药(仅展示部分)正在招募中!

　　想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　"钻石"靶点——NTRK

　　NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

　　在非小细胞肺癌中，NTRK融合突变的发生率大约在0.1%~1%左右，是相对罕见的一种突变类型。与ALK、ROS1、RET等非小细胞肺癌中其它较为罕见的突变类似，NTRK融合突变也主要出现在不吸烟或极少吸烟的年轻腺癌患者中。

　　客观缓解率73.3%,75%的患者挺过2年,拉罗替尼治疗肺癌疗效突出

　　2022年1月27日在国际知名肿瘤杂志《JCO Precision Oncology 》上发布的拉罗替尼在NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

　　截止到2020年7月20日，该试验已治疗20名携带NTRK融合的肺癌患者，胸腺癌19例，神经内分泌瘤1例;50%的患者有脑转移，2例患者之前接受过脑放疗。

　　最后，有15例患者可评估临床疗效：

　　1例患者完全缓解，10例患者部分缓解，3例患者病情稳定，仅1例出现进展;

　　客观缓解率高达73.3%;1年生存率为86%;2年生存率为75%。

　　中位缓解持续时间为33.9个月;中位无进展生存期为35.4个月;中位总生存期为40.7个月。

　　客观缓解率达63%，拉罗替尼对脑转移患者也有很好的疗效

　　10例有脑转移的患者中，能够评估疗效的有8例，患者总体(全身)靶向病变部位显著减少，范围从18%到88%。

　　其中，5例患者出现部分缓解，2例患者病情稳定，1例病情进展;客观缓解率为63%。

　　在4周期的治疗后，有2例患者的脑转移病灶分别缩小59%和100%，疗效令人惊喜!据悉，这两例患者之前没接受过脑部放射治疗。

　　研究证明，高选择性NTRK抑制剂拉罗替尼再NTRK融合阳性肺癌患者(包括脑转移患者)中具有活性且耐受性良好。这些发现证实了NTRK融合是关键的治疗靶点，并强调了对肺癌患者进行包含NTRK融合的早期分子检测策略的必要性。

　　肿瘤填满她双肺的90%，拉罗替尼竟让她三年无癌

　　2014年，Nichol Miller被诊断出腿部患有高级别的软组织肉瘤之后，进行了广谱化疗和手术，但却无法阻止快速扩散的癌症。

　　她的医生重新检查了对她的肿瘤样本进行的下一代基因组测试的结果。他们发现她的肿瘤有一个罕见的突变，称为NTRK基因融合。次年3月，Miller的病情严重到肿瘤充满90%的肺部，幸运的是她能够成为首位接受这种融合治疗的患者。

　　在开始每天两次服用拉罗替尼的3天内，Miller可以坐起来并且完整地讲话;

　　一个月后，她呼吸完全正常了;

　　到了6个星期，她可以骑马了，情况一直都在不断地好转。

　　现在，她的随访扫描结果显示，在过去三年她都已经没有癌症的迹象!

　　图示分别为治疗前、治疗3周期第1天、治疗13周期第1天

　　除了拉罗替尼外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望!无癌家园特地为各位癌友们整理了目前正在招募的NTRK抑制剂的信息，希望给各位急于寻医问药的患者更多的治疗选择!

　　"钉子户"靶点——KRAS

　　KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。

　　32.5%的患者生存超过两年!Sotorasib改写KRAS肺癌患者命运

　　Lumakras (sotorasib，AMG510)在2013年被研发成功，成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。又在2021年5月28日被FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑!

　　在2022年AACR年会上，研究者报告了Sotorasib治疗KRAS G12C突变患者的最新长期随访数据，验证了Sotorasib对于患者的长期益处。

　　最新更新的数据截至2022年2月22日，中位随访时间为24.9个月。结果显示，患者的2年生存率达到了32.5%，全面超过了既往的治疗方案!

　　高龄患者查出罕见靶点,经sotorasib治疗后肿瘤缩小50%

　　75岁高龄的史蒂夫·卡斯特劳起初被偶然发现左耳上方有一块硬币大小的肿块。不巧的是，活组织检查显示该斑块是癌性的。核磁共振和全身CT扫描都显示癌症起源于史蒂夫的肺部，然后扩散至其脊柱下部、骨盆和颅骨——最终以肿块的形式显现出来。

　　最开始的治疗计划：3个月的化疗，然后采用免疫治疗药物Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)。他于2018年4月开始接受治疗，到11月时，肿瘤已经缩小并接近缓解，癌症的所有迹象和症状都消失了。但2019年1月进行的CT扫描这显示癌症正在复发，因此免疫疗法被迫中止。

　　这突如其来的打击并没有让史蒂夫气馁，Fossella博士将他的肿瘤组织送至实验室进行基因检测，测试结果显示史蒂夫的癌症是由位于KRAS基因中称为G12C的基因突变引起的。

　　Fossella建议史蒂夫参加一项名为AMG-510(sotorasib，索托拉西布)的靶向治疗药物的临床试验。该药物旨在将KRAS G12突变归零，然后可以停药。值得欣喜的是，2021 年5月28日星期五，索托拉西被 FDA 批准用于治疗转移性 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌。

　　史蒂夫及其妻子凯伦合照(来源AACR官网)

　　自2019年2月以来，史蒂夫一直在参与sotorasib临床试验，而且幸运的是疗效很好，肿瘤缩小了50%。后来Hong博士在他的治疗方案中添加了曲美替尼，以期获得更好的疗效。

　　热门靶点——MET

　　近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

　　客观缓解率60.9%!MET+肺癌患者将迎来疗效持久新疗法

　　MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为1%~3%，在肺肉瘤样癌(PSC)中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高，因此患者预后也较差。

　　谷美替尼(SCC244)是一种国研高选择性MET抑制剂，在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。在2022年AACR大会上公布的1/2 期 代号为GLORY试验的最新数据再传捷报。

　　这项实验中共筛选了163例患者，其中73例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%)，一小部分来自日本(9.6%)。值得一提的是，87.7%的患者都是局部晚期非小细胞肺癌，还有13.7%存在脑转移。

　　结果显示

　　接受谷美替尼治疗的患者的客观缓解率高达60.9%，总体来看疾病控制率达到82.6%!无论是初治还是经治人群均高度有效。

　　此次研究证明了SCC244的高效和持久性，还观察到了对脑转移的初步疗效，可谓是未来可期。

　　tepotinib让METex14患者的生存期延长一倍

　　来自根西岛的 73 岁的琳达·比蒂，在2022年3月被诊断出患有肺癌。

　　在过去的几年里，琳达的预后将是黯淡的。大约 60%的肺癌患者会在一年内死亡。但她的肿瘤活检被送去进行基因组分析，结果显示她有一种名为METex14的特定突变，这种突变仅在 2% 的肺癌患者中发现。

　　如果在6个月前被诊断出来，Linda 的预后会比没有突变的患者更差，但她参加了一款MET抑制剂tepotinib的新药招募。tepotinib可以使 METex14 患者在没有疾病进展的情况下存活的时间延长一倍。

　　目前包括伯瑞替尼、TQ-B3139、ABBV-399在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

　　由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以先联系无癌家园医学部进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。

　　肺癌晚期,全身多处转移,带瘤生存16年

　　说到中国的靶向药治疗成功病例，有一位国宝级抗癌明星不得不提王瑛。

　　2003年5月21日，王瑛被一纸诊断书打入了噩梦，她被诊断为“右肺腺癌伴两肺及第五胸椎骨转移”。不幸的是，已经是肺癌晚期，保守估计只有3~6个月的寿命了。得知消息的她，万念俱灰，但是更多的是不甘心，为什么肺癌晚期的自己就不能争取更多生存机会呢?

　　此时，王瑛因为读了一篇顽强抗癌的文章坚定了与肺癌抗争的信念。后来更是经历了45次放疗，9次化疗，又经历复发，最后在靶向药物的帮助下，存活了16年，而且越来越健康!

　　这不得不说真的振奋人心，有时候抗癌更需要积极心态+运气，她打破了传统结论，成了给无数人带来正能量的奇迹。

　　小编有话说

　　对于不同基因突变或不同类型的肺癌，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。此外，

　　所以确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康!

　　如果您对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部请国际会诊。

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