多靶点抗癌抗肿瘤药物TPX-0005(瑞波替尼、Repotrectinib)获FDA授予第三项突破性疗法认定,用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌

　　TPX-0005获FDA授予第三项突破性疗法认定

　　作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，近两年来肺癌新药的进展和获批都呈现出井喷的状态。尤其是在肺癌领域，针对特定突变基因的靶向治疗药物(如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治疗)进一步改善了众多肺癌患者的生存希望。

　　在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)的数据惊艳四座。

　　Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

　　2022年5月11日，美国FDA再次授予其主打候选药物repotrectinib突破性疗法认定，用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，他们曾接受过一种ROS1抑制剂的治疗，并且没有接受过含铂化疗的治疗。据无癌家园小编获悉，这是repotrectinib获得的第三项突破性疗法认定。

　　这一突破性疗法认定是基于1/2期临床试验的初步结果，在曾经接受过1种ROS1抑制剂治疗，并且没有接受过化疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者(n=56)中，repotrectinib达到36%的确认客观缓解率，其中4名患者获得完全缓解。

　　ROS1阳性肺癌患者福音!客观缓解率达79%,瑞波替尼再战告捷

　　就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

　　在71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率(cORR)为79%。

　　瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

　　与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率(cORR)比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先。

　　在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。

　　在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

　　在ROS1阳性TKI预处理的非小细胞肺癌患者中：

　　1. 预先接受过一次 TKI 和先前的铂类化疗的26例患者，确认的客观缓解率(cORR)为42%，完全缓解1例，部分缓解10例。反应持续时间从 3.6 到 18.3+个月不等。

　　2. 预先接受过两次 TKI 治疗且未进行过化疗的18例患者，确认的客观缓解率(cORR)为28%，完全缓解1例，部分缓解4例。反应持续时间从 1.9+ 到 20.3+个月不等。

　　3. 预先接受过一次TKI治疗且未进行过化疗的56例患者，确认的客观缓解率(cORR)为36%，完全缓解4例，部分缓解16例。反应持续时间从1.9+到 17.8个月不等。

　　在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%(10/17)，包括1例完全缓解和9名例部分缓解患者。

　　安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

　　此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

　　FDA授予新一代广谱抗癌药TPX-0005突破性治疗指定

　　2021 年 10 月 4 日，美国 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制剂 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)获得FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者无论接受过化疗，在接受一种或两种先前的 TRK抑制剂治疗后进展，并且没有令人满意的治疗方式。

　　这是TPX-0005获得的第二项突破治疗指定。目前repotrectinib已获七项FDA特别审批通道认证，我们期待这款药物能早日取得更加卓越的临床试验数据，早日上市。

　　幸运的是，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系无癌家园医学部，详细评估病情!

　　小编有话说

　　身为多靶点抑制剂，Repotrectinib不仅仅是ROS1患者的珍宝，也将成为NTRK患者的新希望，而且在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤、胆管癌等实体瘤方面具有无穷的潜力!

　　目前，这项研究还在进行中，患者的中位无进展生存期和中位总生存期仍是未知数。也就是说，我们还不知道Repotrectinib最后究竟能为患者带来多大的生存获益，但看这势头，Repotrectinib已经准备在抗癌的事业上“长江后浪推前浪”了!我们期待它能够给癌友们带来更多的惊喜!

　　Tips:哪些患者需要求助国际专家

　　实际上，无癌家园主张在刚得知病情时，就能通过远程会诊获取国际诊疗的第二意见，再决定进一步的治疗方案，这有可能会为你带来更多的选择，详情咨询医学部。

　　以下几类患者需要重点考虑国际会诊：

　　1、在治疗药物的选择上遇到了瓶颈;

　　2、病情复杂，诊断不明确;

　　3、对治疗方案或结果不满意，想寻求新方案;

　　参考文献

　　https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/10/2439752/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-With-One-Prior-ROS1-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-and-no-Prior-Chemotherapy.html