全新国产二代TRK抑制剂VC004疗效喜人,肿瘤缩小近90%,持续缓解超300天

　　肿瘤，已经成为我国居民的主要死亡原因，根据国家癌症中心发布的2022年最新癌症数据统计显示，中国每年新发癌症人数高达406万人，死亡人数更是超过241万人，严重影响患者生命健康。

　　伴随现代医学技术的不断进步，传统手术治疗和放化疗已经无法满足临床治疗需求，靶向治疗业已成为攻克癌症的重要手段。有别于放化疗对肿瘤细胞和正常细胞的无差别攻击，靶向治疗能够精准杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞的影响降至最低。因此，患者在采用靶向治疗的过程中，不仅可以获得针对性更强、起效更快、质量更优地治疗效果，而且能够得到更好的安全性保障，有效避免不良反应，减少痛苦。

　　NTRK作为火爆全网的“钻石”靶点，其靶向治疗药物具有“不限癌种”的特点，NTRK基因融合突变可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等国内高发癌种，也常见于部分罕见癌种，包括分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌等。

　　图片来源：Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15(12):731-747.

　　数据来源：Mod Pathol. 2020 Jan;33(1):38-46.

　　近期，第一代NTRK靶向药物拉罗替尼(larotrectinib)已在中国获得上市批准。然而，由于药物原研价格昂贵(基于香港地区市场价格推算，每月治疗费用约32万元人民币)，且上市后需病人自费，导致无法很好地惠及所有NTRK融合突变患者。

　　更值得注意的是，绝大多数患者在持续使用一代TRK抑制剂一段时间之后便会产生严重地抗药性，导致疗效下降，肿瘤恶化。根据AACR2019大会数据显示，在所有发生抗药进展的患者中，最常见的耐药突变为“溶剂前沿突变”，以“TRKA G595R”和“TRKC G623R”为典型代表。因此，临床上采用二代TRK抑制剂，不仅可以持续缓解肿瘤发生发展，而且能够有效改善一代药物耐药突变的问题。

　　图片来源：Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.

　　VC004作为一款全新二代TRK抑制剂，由江苏威凯尔医药科技有限公司自主研发，当前处于临床研究阶段。

　　在临床前研究中，VC004便已展现出较larotrectinib更高的激酶活性、体外细胞活性以及体内药效活性，并且通过研究发现药物具备“改善一代耐药突变”的二代抑制剂属性。

　　临床疗效方面，截至2022年4月，所有NTRK融合突变患者均实现不同程度的肿瘤缓解，安全性与耐受性良好。其中1例患者在连续服药几周后，肿瘤直接缩小近90%!目前持续缓解时间超过300天，且仍然保持肿瘤不增大无新发的良好状态!该名患者自述在入组前，不论是生理还是心理都因肿瘤复发而倍受打击，现在经过VC004的有效治疗，不仅延长了寿命，而且生活质量得到极大改善，充分实现带瘤生存，和健康人无异。

　　不仅如此，1例大于75岁的老年患者，在VC004的治疗下能耐受副反应的同时也快速实现肿瘤有效缓解;还有2例NTRK融合突变患者在使用一代TRK抑制剂耐药后，入组VC004临床试验，同样获得良好的治疗效果，其中一名患者为年龄小于15岁的青少年。由此可见，VC004在不同年龄阶段的患者中，均展现出疗效好、安全性高的喜人结果。

　　以上部分疗效研究结果已公布在2021年第三届华夏肺癌个体化治疗论坛中。

　　VC004作为一款全新国产二代TRK抑制剂，目前正在积极招募NTRK融合突变患者，启动的9家中心均可入组，分别是北京、天津、河南郑州、江苏南京、湖南长沙、辽宁沈阳、广东广州、湖北武汉、新疆乌鲁木齐9个城市。我们相信凭借其出色的疗效与安全性，未来，一定能够造福更多的肿瘤患者。