速递|第三代ALK抑制剂劳拉替尼治疗非小细胞肺癌在中国获批上市,更多的ALK突变靶向药临床试验招募正在进行中

　　劳拉替尼治疗非小细胞肺癌获批上市

　　2022年4月29日，中国国家药品监督管理局(NMPA)发布的公示显示，辉瑞的劳拉替尼(Lorlatinib)终于获得了上市批准。根据此前获得优先审核资格时拟定的适应症，劳拉替尼可以用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　作为一款第三代ALK抑制剂，劳拉替尼已经获得FDA批准，用于一线及二线以上治疗ALK阳性非小细胞肺癌。与同靶点最经典的第一代药物克唑替尼相比，劳拉替尼的疗效有全面的提升，且不仅能够用于治疗耐药患者，还能够有效清除脑转移病灶!

　　根据劳拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

　　而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%;基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

　　WCLC21:治疗脑转移疗效,远超克唑替尼

　　此前的WCLC21上公开了Ⅲ期CROWN试验(NCT03052608)的最新结果，该试验为劳拉替尼和克唑替尼的“头对头”试验，共纳入296例ALK阳性的非小细胞肺癌患者，所有患者均为Ⅲb/Ⅳ期，未接受过任何全身治疗方案。

　　结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼能将患者发生疾病进展或死亡的风险降低72%;基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　接受克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期9.3个月，接受劳拉替尼治疗的患者，中位无进展生存期尚未达到。

　　除此以外，对于基线已经发生了脑转移的患者，劳拉替尼也能显著使患者的颅内病灶进展时间延后。

　　2020ESMO:1年无进展生存率翻倍

　　在2020年ESMO大会上，研究者曾经公开了CROWN试验的部分研究结果。其结果显示，劳拉替尼的疗效绝对称得上惊艳。

　　在无进展生存方面，接受劳拉替尼治疗的患者，1年无进展生存率为78.1%，克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比，劳拉替尼治疗的1年无进展生存率是克唑替尼的两倍!

　　换句话说，接受劳拉替尼治疗的患者，治疗1年内病情控制不佳、发生疾病进展的风险，远远小于接受克唑替尼治疗的患者。

　　根据目前已经公开的研究数据，在接受劳拉替尼治疗的患者中，仍有超过半数的患者保持着无进展生存，中位无进展生存期仍然难以统计;而接受了克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期仅为9.3个月。

　　整体来说，劳拉替尼治疗的疗效远超过了“老前辈”克唑替尼，成为了“钻石”靶点ALK的一颗冉冉升起的治疗新星。尤其是对于克唑替尼难以有效治疗的脑转移患者，劳拉替尼的疗效非常出色。

　　想获得更好的疗效?临床试验值得尝试!

　　ALK是非小细胞肺癌最经典的两个“钻石突变”之一，针对这一靶点的治疗方案疗效一直非常出色。除了劳拉替尼以外，还有许多同靶点的药物，同样有非常理想的疗效。

　　例如我国自主研发的ALK抑制剂CT-707，在初治患者以及克唑替尼耐药和不耐受的患者当中，都取得了非常高的缓解率。CT-707的Ⅰ期临床试验结果显示，对于初治患者，450 mg剂量组患者整体缓解率达到87.5%，疾病控制率高达100%;对于克唑替尼耐药的患者，300 mg剂量组患者的整体缓解率达到83.3%，疾病控制率同样高达100%。

　　在450 mg以上剂量组的患者中，中位无进展生存期为13个月，58%的患者缓解持续时间超过11个月。

　　目前，多款ALK抑制剂都在招募患者，希望参与临床试验的患者，可以联系基因药物汇了解详情。