新的抗体CD39抗体TTX-030有望提升免疫联合化疗治疗胃癌一线治疗的疗效

　　胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，尤其高发于包括我国在内的各发展中国家。早期的胃癌没有特征性症状表现，而进展期、晚期的胃癌患者，又苦恼于胃癌靶点及靶向药物较少，治疗困难。

　　2021年8月30日，纳武单抗联合氟尿嘧啶及铂类化疗药物的治疗方案正式获得NMPA批准，成为了我国首个胃癌一线免疫治疗方案。这一方案的获批，让免疫治疗也成为了晚期胃癌患者延长生命的新选择。

　　不过，单从数据上来看，包括纳武单抗方案在内的各类免疫治疗方案，对于患者生存期的延长还是比较有限的。如何在这一基础上继续提升疗效、让患者的生存期更长，成为了临床研究的另一个重点。

　　就在本年度美国癌症协会年会(AACR2022)上，一款全新的抗体药物的报告吸引了我们的注意。这款CD39抗体TTX-030联合PD-1抑制剂+化疗的方案，不仅取得了52.5%的高缓解率，还让一部分PD-L1评分比较低(CPS<1)的患者，同样具有治疗效果!

　　全人群整体缓解率52.5%

　　AACR2022上公布了该试验的第一阶段研究结果，使用TTX-030联合budigalimab(ABBV-181，一款PD-1抑制剂)+mFOLFOX6作为一线方案，用于治疗不可切除的晚期或转移性胃及胃食管结合部癌患者。

　　在目前已经公开的40例疗效可评估患者当中，21例患者达到了临床缓解;整体缓解率为52.5%，其中完全缓解率为10%;疾病控制率为92.5%。

　　根据患者的CPS评分进行区分，CPS评分<1的患者，整体缓解率为36.4%;CPS评分在1~5的患者，整体缓解率66.7%;CPS评分≥5的患者，整体缓解率64.3%。

　　目前已经获批一线治疗的纳武单抗方案，根据获批时的数据(CheckMate-649试验)，全人群整体缓解率59%(化疗组41%)，CPS评分≥5的患者整体缓解率接近70%。

　　目前来看，TTX-030联合方案的缓解率和纳武单抗方案是比较接近的，这边的压力再次给到了“无进展生存期”、“总生存期”和“缓解持续时间”这几个数据上面。

　　曾经有一些比较有潜力的胃癌一线免疫+化疗方案，最终遗憾收官的原因都在于生存期或缓解持续时间方面的优势不太明显。例如派姆单抗+化疗的方案，对于CPS≥1的患者，中位缓解持续时间6.8个月，与单纯化疗的6.8个月持平，比单纯派姆单抗的13.7个月更短。后来我们看到派姆单抗转而在PD-1+HER2+化疗治疗HER2阳性胃癌领域摘取一项重磅进展。

　　曾经的ATTRACTION-4试验当中，使用纳武单抗或安慰剂，联合S-1/卡培他滨+奥沙利铂一线治疗HER2阴性的晚期胃及胃食管结合部癌患者的最终分析结果，纳武单抗方案在缓解率方面有一定的优势(57.5% vs 47.8%)，但两组患者中位总生存期分别为17.45个月和17.15个月，同样没有显著改善。

　　基于此，我们非常希望TTX-030这款新的CD39抗体，能为冲破目前的胃癌一线治疗“困境”，开启一个新的方向。

　　胃癌新药临床试验

　　1、ARX788:新药已获FDA孤儿药称号

　　ARX788是一款新型抗体-药物偶联物(ADC)，主要用于针对存在HER2过表达的肿瘤，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。目前，ARX788治疗曾经接受过全身方案的晚期胃癌患者的Ⅰ期临床试验正在进行。

　　根据药企发布的临床前研究评估结果，ARX788可能拥有比现有HER2抑制剂和ADC药物更好的疗效与安全性，尤其有望提升HER2突变型患者对于靶向治疗方案的响应率。目前，这款药物的临床试验正在招募胃癌患者，有需要的患者可以联系基因药物汇了解招募详情。

　　2、CT041:缓解率33%

　　CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。

　　2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。对于既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　目前，CT041的临床试验项目正在招收国内患者，符合标准或希望了解自己是否符合标准的患者，可以联系基因药物汇详细咨询。

　　3、赛沃替尼

　　目前，塞沃替尼治疗MET扩增胃癌的临床试验还在进行，如果胃癌患者希望进一步了解这款药物及相关临床试验，可以联系基因药物汇。

　　4、VEGF/VEGFR:联合方案疗效更加显著

　　VEGF/VEGFR的全称是血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体，顾名思义，是一类对于血管新生有重要作用的关键性蛋白质。癌细胞的生长以及增殖离不开新生血管供应的养分，向机体其它部位扩增也会依靠血液循环，因此通过抑制血管的生成，能够一定程度上对癌细胞产生杀伤效果。因此，这一类抑制剂也被称作抗血管生成抑制剂。

　　目前，抗血管生成抑制剂雷莫芦单抗已经获批了胃癌的适应症，成为了化疗之外另一种应用比较普遍的胃癌治疗手段。在我国范围内雷莫芦单抗尚未获批，但由我国自主研发的抗血管生成药物阿帕替尼已经在国内上市，也有很多同类药物正在进行临床试验，如金妥昔单抗等。希望参与临床试验的患者，可以联系基因药物汇了解招募详情。

　　事实上抗血管生成类药物最显著的优势并不在于单药治疗的效果，而在于其与各类免疫治疗药物联合应用时对于免疫药物疗效的提升。