非小细胞肺癌新药物,非小细胞肺癌新靶向药物,非小细胞肺癌靶向药临床试验

　　从第一款非小细胞肺癌靶向治疗药物吉非替尼获批至今已经接近20年，靶向治疗已经从一种“新疗法”，逐渐成为了非小细胞肺癌治疗的“顶梁柱”。

　　2011年时，非小细胞肺癌患者推荐检测的靶点是EGFR和ALK;至2013年增加到包括HER2、BRAF等在内的7项;至2017年，更是扩增至12项。许多原本只能采用标准化疗、或已经“无药可用”了的患者，从这些个体化的治疗方案中找到了适合自己的“特效药”。

　　在过去的这两年里，非小细胞肺癌迎来了许多重磅的新药，以及更多具有冲击现有标准的实力的新药与新方案临床试验。基因药物汇为大家总结了这些重要的新药以及相关靶点的临床试验项目，希望能为患者们抗癌提供一些新的“武器”。

　　EGFR靶向药

　　Amivantamab-vmjw(Rybrevant，JNJ-6372)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月22日

　　相关临床试验及数据：

　　【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　JNJ-6372这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标(蛋白质)，并用于特定癌症患者的治疗。

　　独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。除了JNJ-6372以外，相同靶点的多款药物，比如Mobocertinib(TAK-788)，同样也取得了非常出色的疗效。

　　Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年9月15日

　　相关临床试验及数据：

　　【NCT02716116】Mobocertinib治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。

　　这样的发展意味着，存在ex20ins突变的患者，终于不用再为第一、二、三代EGFR抑制剂全部耐药而绝望了，新药新方案已经在路上!

　　这部分患者，如果想参与包括TAK-788在内的各类药物的临床试验，可以在线咨询了解详情或进行申请。

　　KRAS靶向药

　　Sotorasib(Lumakras，AMG-510)

　　适应症：KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月29日

　　相关临床试验及数据：

　　【CodeBreaK 100试验】中位随访12.2个月时，接受Sotorasib治疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37.1%，疾病控制率达到了80.6%，中位缓解持续时间10个月。

　　KRAS一度被视为“不可成药”的难治突变型，在Sotorasib问世前，患者只能依靠免疫治疗及化疗来对抗疾病，效果与其它突变型的患者相差甚远。Sotorasib的正式获批，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者开启了全新的治疗格局。

　　除了Sotorasib，还有多款KRAS抑制剂正处于临床研究阶段，有望在投入临床实际应用之后，为患者带来与这款药物相似甚至更高的疗效。

　　Adagrasib

　　适应症：经治的KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌

　　日期：2022年2月15日(上市申请)

　　相关临床试验及数据：

　　【KRYSTAL-1试验】截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期试验数据，患者的缓解率更高，为58%。中位随访17.3个月时，患者的中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并且对药物有一定的反应。

　　至数据发布时，Adagrasib治疗的中位无进展生存期为8.3个月，仍有超过一半的患者保持生存，总生存期数据尚未达到。

　　而随着我国政策日趋完善，药企的研发能力逐渐提升，非常考验药企实力的KRAS靶点，也成为了我国药企新药研发的一大重心。希望尝试这个靶点药物的临床试验的患者，可以联系基因药物汇了解详情。

　　ROS1靶向药

　　瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)

　　相关临床试验及数据：

　　瑞波替尼治疗前线未经过靶向治疗的ROS1阳性患者，整体缓解率为86%;治疗曾经接受过一种抗ROS1方案治疗以及一种化疗的患者，整体缓解率为40%;用于曾经接受过二种抗ROS1方案治疗的患者，整体缓解率40%;用于曾经接受过一种抗ROS1方案治疗的患者，整体缓解率为67%。

　　作为新一代的ROS1抑制剂，瑞波替尼在克唑替尼耐药患者的治疗中潜力更加强大，非常值得期待。目前，这款药物的中国中心临床试验正在招募患者，希望参与的患者可以联系基因药物汇了解试验详情。

　　ALK靶向药

　　劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)

　　适应症：一线治疗ALK突变非小细胞肺癌

　　日期：2021年3月4日

　　相关阅读：劳拉替尼新一线适应症获FDA批准!颅内整体缓解率82%，完全缓解率71%!

　　相关临床试验及数据：

　　【CROWN试验】发生疾病进展或死亡的风险降低了72%;对于基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　目前，已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款，除劳拉替尼以外，艾乐替尼(阿来替尼)、色瑞替尼(赛瑞替尼)、布加替尼、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。

　　作为唯一一款第三代ALK抑制剂的劳拉替尼，曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一，主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。此次劳拉替尼拓展适应症，尤其以出色的入脑活性为脑转移患者提供了更为有效的新选择。

　　当然，仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。

　　存在ALK突变的患者，可以联系基因药物汇提交申请，在专业医学顾问的指导下匹配适合自己的临床试验项目。

　　NTRK抑制剂

　　拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)

　　适应症：NTRK阳性实体瘤

　　日期：2018年11月26日

　　相关临床试验及数据：

　　近期，研究者公开了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的肺癌患者的疗效。患者的整体缓解率为73%，其中完全缓解率为7%，另有20%的患者疾病稳定例患者的中位缓解持续时间为33.9个月，中位无进展生存期为35.4个月，中位总生存期为40.7个月。

　　除此以外，研究者还分析了拉罗替尼对脑转移患者的疗效。在基线存在脑转移的患者中，拉罗替尼的整体缓解率仍达到了63%。

　　整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。这款药物为进入中国市场也做出了相当多的努力，目前已经走到了提交申请这一步。

　　如果大家在自己的基因检测报告上发现了任何NTRK点突变、融合等阳性，都可以联系基因药物汇详细咨询，尝试匹配临床试验项目。

　　RET抑制剂

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib，LOXO-292)

　　适应症：RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者

　　时间：2020年5月8日

　　相关阅读：缓解率最高达85%!三项重磅研究，见证RET非小细胞肺癌疗效的巨大变革!

　　相关临床试验及数据：

　　【LIBRETTO-001试验】对于前期接受过化疗的患者，整体缓解率64%，中位缓解持续17.5个月，中位无进展生存16.5个月。

　　对于未经前线治疗的患者，整体缓解率85%，中位缓解持续时间及无进展生存时间未达到，1年无进展生存率高达75%。

　　对于基线存在脑转移的患者(11例)，颅内病灶缓解率高达91%;仅有1例患者颅内病灶发生进展，且进展程度非常低，不足5%。这些患者中包括了一部分曾经接受过前线PD-1/PD-L1抑制剂或化疗的患者。

　　普雷西替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)

　　适应症：RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者

　　时间：2020年9月5日

　　相关阅读：缓解率最高达85%!三项重磅研究，见证RET非小细胞肺癌疗效的巨大变革!

　　相关临床试验及数据：

　　【ARROW试验】未经前线治疗的患者，整体缓解率66%;前线接受过化疗的患者，整体缓解率55%;脑转移患者颅内病灶缓解率56%。

　　首款获批用于RET突变非小细胞肺癌患者的靶向药物为塞尔帕替尼，即大名鼎鼎的传奇抗癌药物LOXO-292。“LOXO-292”与“BLU-667”这两个名字曾经几乎是同步出现的，可以说是肺癌患者心目中的两颗“希望之星”。而这两颗明星终于全部获批上市，真正点亮了RET阳性非小细胞肺癌的希望。

　　其实两款药物都在国内开展过临床试验，不过已经全部完成了招募，仍有大量没能“抓住机会”的肺癌患者，未能参与到临床试验当中。

　　好在，目前国内仍有许多同靶点的药物正处于研发阶段，招募患者进行临床试验，为更多患者提供了接受更好治疗的机会。

　　基因药物汇为大家精选了部分正在免费招募RET突变患者的各类临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，囊括了初治患者及经治患者，大家可以先行咨询医学部，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　MET抑制剂

　　特普替尼(Tepotinib，Tepmetko)

　　适应症：MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌，成年患者

　　日期：2021年2月3日

　　相关阅读：缓解率43%!肺癌迎新药，FDA加速批准特普替尼上市!

　　相关临床试验及数据：

　　【VISION试验】整体缓解率43%，中位缓解持续时间10.8个月。在83例曾经接受过治疗的患者(经治患者)中，整体缓解率同样为43%，中位缓解持续时间达到了11.1个月。

　　MET抑制剂的意义不仅体现于以MET异常为驱动因素而导致的非小细胞肺癌的治疗，还体现于包括EGFR抑制剂在内的各类靶向药物耐药的非小细胞肺癌的治疗之中。

　　2020年至2021年初，特普替尼和卡马替尼两款MET抑制剂先后获批上市。这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中特普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

　　今年6月获批的我国首款MET抑制剂沃利替尼，治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。

　　同样由我国自主研发的伯瑞替尼，在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%。这款药物的Ⅱ期临床试验正在招募患者，有需求的患者可以在线咨询，我们会安排专业的医学顾问为您审核。

　　因MET而对一线EGFR抑制剂治疗耐药的患者，也可以联系我们参与其它MET抑制剂的临床试验项目。