广谱抗癌ADC新药DS8201(Enhertu)作为HER2阳性乳腺癌二线疗法即将登录中国

　　DS8201申请上市

　　2022年3月21日，CDE官网显示，阿斯利康/第一三共的ADC药物Enhertu在国内申报上市，这意味着HER2 ADC领域这款广谱抗癌药即将登陆国内市场!

　　3月24日，作为治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的二线疗法，Enhertu(DS-8201)的关键性3期临床结果发表在《The New England Journal of Medicine》期刊上。

　　此次试验结果显示，与活性对照组相比，Enhertu将患者疾病进展或死亡风险降低72%，将患者死亡风险降低45%。

　　1年无进展生存率75.8%,94.1%的患者仍存活,Enhertu疗效卓越

　　此项研究结果显示，在接受治疗12个月后，Enhertu组的无进展生存率为75.8%，明显高于活性对照组的34.1%(HR=0.28)，这表明与活性对照组相比，Enhertu将患者疾病进展或死亡风险降低72%。

　　两组患者无进展生存数据对比

　　在12个月时，Enhertu组有94.1%的患者存活，明显高于活性对照组额85.9%。在进行这一中期分析时差异尚未越过统计显著边界。

　　两组患者生存数据比较

　　其实在今年1月17日，阿斯利康和第一三共宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)补充生物制品许可申请(sBLA)的通知，用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格，处方药报者付费法案(PDUFA)日期为2022年的第二季度。

　　横扫肺乳胃肠四大癌种!广谱ADC新药Enhertu强势打破药荒

　　早在2021年10月4日，FDA就授予了DS-8201(Enhertu)突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。

　　事实上，说起重磅抗体药物偶联物(ADC)——Enhertu(DS8201)的综合临床研究成果，可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力!

　　在2021年9月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，DS-8201多项研究结果再次刷新，横扫肺乳胃肠四大癌种，风采不减。下面无癌家园小编就给大家梳理下这款广谱ADC新药DS-8201的在乳腺癌领域的研究进展。

　　01、复发风险降低72%,DS-8201挑战乳腺癌二线标准治疗

　　此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果，这是首个头对头对比ADC药物(DS8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

　　纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

　　在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月(95%CI，22.1-NE)，而T-DM1为7.2个月(95% CI，6.8-8.3)(HR，0.27);研究组或对照组均未达到中位生存期。

　　上述数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72% !

　　此外，DS-8201确认的客观缓解率为79.7%，而TDM1为34.2%。这表明DS-8201的疗效是TDM1的2.33倍之多!

　　对DS-8201有反应的反应中，完全缓解达16.1%，部分缓解为63.3%，疾病稳定16.9%，仅有1.1%的患者出现疾病进展!

　　02、疾病控制率100%!FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道

　　对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择。

　　就在2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是ARX788的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

　　这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19 名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。

　　在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3 名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。

　　目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，有意向参加的癌友可联系无癌家园医学部进行初步评估。

　　"靶向+化疗"强强联手,缔造抗癌新药DS-8201

　　Enhertu(DS8201)，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　图为DS-8201的设计结构，图中橙色小圆球为化疗药(来源dsi.com)

　　这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

　　如何检测HER2是精准治疗癌症的前提

　　最后，小编在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是关键!

　　长期以来，IHC和FISH是检测HER2的金标准，临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究(HER-EAGLE)，共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 ：结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变!

　　因此，各位癌友们一定要慎重选择检测机构，如做过检测的病友可以联系无癌家园进行解读，评估可用的治疗方案。

　　参考文献

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115022