新一代同时靶向ROS1和NTRK的双靶点药物他雷替尼(Taletrectinib、AB106)在中国获批突破性疗法

　　近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。

　　2022年3月1日，信达生物制药集团与葆元医药共同宣布他雷替尼(Taletrectinib，DS-6051b，国内代号：AB-106)已被中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种名单，拟定适应症为既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和既往接受ROS1 TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者。

　　这一好消息对于翘首以盼研发新药的癌症患者来说，无疑又是一剂强心剂。今天无癌家园小编就来回顾下这款新一代ROS1/NTRK抗癌药AB-106优异的“成绩单”!

　　创新药:Taletrectinib

　　Taletrectinib(DS-6051b，国内代号AB-106)是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。

　　在2018年5月的Oncotarget上公开了日本中心研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。

　　在2021年ASCO大会上的试验结果则格外优异，Taletrectinib(AB-106)治疗未经过克唑替尼治疗的患者，整体缓解率高达93%;治疗克唑替尼耐药的患者，整体缓解率60%，疾病控制率100%!

　　新一代强效ROS1/NTRK抑制剂TaletrectinibII期研究初步研究结果出炉

　　在2021年9月25日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在CSCO大会上分享了Taletrectinib(AB-106)研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌II期研究(TRUST研究)初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。

　　截止2021年6月16日，共有69名受试者入组，均至少接受过一次Taletrectinib治疗，其中：

　　未经过克唑替尼治疗的ROS1阳性肺癌患者46名;

　　克唑替尼治疗失败组患者23名。

　　01、未接受ROS1 TKI治疗组疗效:客观缓解率高达90.5%

　　在未经过克唑替尼治疗组结果显示，46例患者中，21例患者至少2次肿瘤评估(研究者评估)，结果如下，未经过克唑替尼治疗的患者中(n=21)：客观缓解率(ORR)为90.5%，疾病控制率(DCR)为90.5%;

　　一位57岁的女性，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，接受Taletrectinib治疗后7周，肺部病灶显著缩小，达到部分缓解(PR)，截止数据发表时已治疗10个月并仍在接受治疗。

　　02、克唑替尼治疗失败组疗效:客观缓解率43.8%

　　曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=16)：客观缓解率(ORR)为43.8%;疾病控制率(DCR)为75%。这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。

　　一位38岁的女性确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌，既往接受过化疗及克唑替尼治疗失败，并产生ROS1 G2032R耐药突变。接受Taletrectinib治疗后7周，靶病灶缩小30%以上，治疗13周后，靶病灶完全消失。接受治疗时间近7个月。

　　03、入脑效果强劲!客观缓解率高达83.3%

　　值得一提的是，大会上还分享了Taletrectinib对于极限存在脑转移的6例患者的研究结果，其中5例病灶缩小达到客观缓解(PR)，客观缓解率达到83.3%，另一例患者病情稳定，疾病控制率高达100%!

　　一位71岁的女性，确诊为ROS1阳性非小细胞肺癌合并脑转移，接受Taletrectinib治疗7周后病情达到客观缓解(PR)，目前接受治疗5个月并仍在接受治疗。

　　此外，Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高。

　　除了AB-106外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望!无癌家园医学部特地为各位癌友们整理了目前正在招募的NTRK抑制剂的信息，希望给各位急于寻医问药的患者更多的治疗选择!

　　肺癌精准治疗,基因检测先行

　　听完无癌家园小编介绍完这么多靶向药后，大家不禁会想，靶向药既然这么好，那是否能够人人都适用呢?其实并非如此!这是因为不同患者携带的突变基因存在差异，因此用药前应该通过基因检测。基因检测能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的患者，选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。

　　肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞癌不到15%。

　　临床对于肺腺癌研究的比较多，发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已被发现。在亚洲人群里面，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外，“无检测，不治疗”已经成为肺癌专科医师“必需”的诊疗行为，这无疑更强调了做基因检测的重要性!

　　对肺鳞癌来说，如果是活检小标本，不吸烟女性的肺鳞癌主张做基因检测，如果是吸烟的男性鳞癌，则指南不推荐做基因检测。

　　基因检测对免疫治疗也有一定价值。除了做PD-L1检测，还可以做基因检测来判断“肿瘤突变负荷(TMB)”。虽然现在还没有很强的证据，但对多线治疗(比如靶向治疗或者化疗)失败以后，考虑免疫治疗时可以检测。这时基因检测的目的不是为了找一个特定的靶点指导靶向治疗，而是去计算肿瘤的突变负荷。突变负荷高的患者可以推荐做免疫治疗。