免疫疗法治疗肺癌,九大肺癌免疫治疗(PD-1/PD-L1)治疗药物为肺癌患者开启长存之门

　　免疫疗法是攻克癌症的希望，通过激活人体自身的免疫系统攻击癌症的方式已被证实可以用于所有的实体肿瘤，其中，PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)无疑是最大赢家。这种旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡的抗癌新方式无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。将晚期肺癌不到5%的五年生存率提高到31.9%，翻了整整6倍，让不少患者乃至医生为之振奋。免疫疗法也逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。

　　目前，国内外获批的PD-1/L1药物都非常多，全球共有9款PD-1/L1获批用于非小细胞肺癌。全球肿瘤医生网医学部为各位肺癌病友整理了目前FDA及NMPA获批的免疫疗法，还有众多正在研发中的新型免疫疗法供大家参考。

　　什么是PD-1/L1疗法

　　PD-1(programmed cell death protein 1)指的是程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。T细胞表面的PD-1可与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，二者互为受体与配体。PD-1/PD-L1 免疫检查点通路可以另免疫系统中的杀伤T细胞丧失攻击癌细胞的能力失活。

　　然而，当检查点抑制剂阻断 PD-1/PD-L1 通路时，它们可以使 T 细胞消灭癌细胞。

　　美国上市的5款肺癌PD-1/L1疗法(FDA批准)

　　目前FDA批准的用于非小细胞肺癌的PD-1/L1抑制剂共有五款。

　　01、KEYTRUDA

　　药品名称：派姆单抗(pembrolizumab，Keytruda®)

　　作用靶点：PD-1

　　研发公司：默沙东

　　药物介绍：

　　对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了将近5~6倍!

　　适应症：

　　1.非鳞状 mNSCLC 的一线联合治疗

　　KEYTRUDA 联合培美曲塞和铂类化疗，用于无EGFR或ALK的转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗。

　　2.鳞状 mNSCLC 的一线联合治疗

　　KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白联合，用于转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗。

　　3.非鳞状和鳞状晚期 NSCLC 的一线单药治疗

　　KEYTRUDA 作为单一药物，用于TPS)≥1%的III 期不适合手术切除或根治性放化疗，或转移性非小细胞肺癌一线治疗。

　　4.非鳞状和鳞状 mNSCLC 的二线或以上单药治疗

　　KEYTRUDA 作为单一药物，用于TPS ≥1，铂类或其他治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者二线治疗。

　　02、OPDIVO

　　药品名称：纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)

　　作用靶点：PD-1

　　研发公司：百时美施贵宝

　　药物介绍：

　　1.无论PD-L1表达与否，所有的鳞癌以及非鳞癌患者均能获益。

　　2.没有PD-L1表达，Opdivo+Yervoy的一年无进展生存率也能比化疗组高出5倍。

　　适应症：

　　1.非小细胞肺癌二线单药治疗

　　OPDIVO ® (nivolumab) 适用于治疗在铂类化疗或靶向治疗后进展的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

　　2.非小细胞肺癌一线联合治疗 PD-L1 (≥1%)

　　OPDIVO ®与 YERVOY ® ( ipilimumab )联合用于一线治疗成人转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，其肿瘤表达 PD-L1 (≥1%)，没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变。

　　3.非小细胞肺癌一线联合治疗

　　OPDIVO 联合 YERVOY 和 2 个周期的铂双药化疗，适用于转移性或复发性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一线治疗，无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变。

　　03、TECENTRIQ

　　药品名称：阿特珠单抗(atezolizumab，TECENTRIQ)

　　作用靶点：PD-L1

　　研发公司：罗氏

　　药物介绍：TECENTRIQ 是第一个也是唯一一个被批准用于 PD-L1+ II-IIIA* 期 NSCLC 的辅助免疫疗法。

　　研究显示，与单纯化疗相比，Tecentriq不论是单药还是联合化疗都可以显著延长患者的生存期。

　　适应症：

　　1.非小细胞肺癌辅助治疗

　　TECENTRIQ 作为单药，PD-L1 表达≥1%的 II-IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者手术和铂类化疗后的辅助治疗。

　　2.非小细胞肺癌的一线单药治疗

　　TECENTRIQ 作为单药，用于肿瘤具有高 PD-L1 表达≥50% 的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一线治疗。

　　3.非鳞状非小细胞肺癌的一线联合治疗

　　TECENTRIQ 与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使用，适用于无 EGFR 或 ALK的转移性非鳞状非小细胞肺癌 (nsqNSCLC) 成人患者的一线治疗。

　　4.非鳞状非小细胞肺癌的一线联合治疗TECENTRIQ 联合紫杉醇蛋白结合剂和卡铂，用于无 EGFR 或 ALK 的转移性非鳞状 NSCLC 成人患者的一线治疗。5.非小细胞肺癌二线单药治疗TECENTRIQ 单药适用于含铂化疗或靶向治疗后进展的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

　　04、IMFINZI

　　药品名称：德瓦鲁单抗(durvalumab，IMFINZI)

　　作用靶点：PD-L1

　　研发公司：阿斯利康

　　药物介绍：三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20%，这些患者是可能治愈的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。

　　Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。

　　适应症：

　　1.非小细胞肺癌辅助治疗

　　用于治疗无法手术、化疗或放疗后病情稳定的三期非小细胞肺癌。

　　05、Libtayo

　　药品名称：西米普利单抗(Cemiplimab，Libtayo)

　　作用靶点：PD-1

　　研发公司：赛诺菲&再生元

　　药物介绍：LIBTAYO(cemiplimab 西米普利单抗)是一款针对PD-1靶点的单克隆抗体药物。通过特异性的与PD-1结合，LIBTAYO能够“破除”癌细胞对于T细胞的抑制，T细胞受体信号可以重新激活，恢复抗肿瘤活性，增强人体免疫系统对于癌细胞的杀伤能力，达到抗癌的效果。这是非小细胞肺癌第五款免疫检查点抑制剂，cemiplimab成功冲进免疫单药一线治疗肺癌，晚期患者迎来了“去化疗”新时代!

　　适应症：

　　1.非小细胞肺癌一线治疗

　　LIBTAYO 适用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗，其肿瘤具有高 PD-L1 表达， TPS≥ 50%，且没有 EGFR、ALK 或 ROS1 突变。

　　国内8款PD-1/L1疗法已上市

　　不得不说，中国的肺癌患者赶上了前所未有的好时代!3年前，第一款PD-1 opdivo在国内上市时，年花费将近50万元，大部分的国内家庭都无法承受，只能望药兴叹。近年来，中国抗肿瘤药物的研发飞速发展，免疫治疗药物迅速崛起，除了进口的4款PD-1/L1,国产的3款药物也在近两年顺利获批，如此迅速的发展，再加上医保和援助政策的倾斜，治疗费用低至3.9万/2年!让PD-1抑制剂这种原本高高在上的“神药”，真的成为了肺癌患者触手可及的治疗选择!连美国FDA都直呼：欢迎中国药企把低成本的PD-1/PD-L1带到美国!

　　至此，国内已有8款免疫检查点抑制剂获批用于非小细胞肺癌，包括4款进口PD-1/L1，4款国产PD-1。

　　四款进口PD-1/L1

　　四款国产PD-1/L1

　　遍地开花!众多新型免疫疗法开启肺癌长生存之门

　　过去十年，肺癌的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中。好消息是，多款国内外上市及在研的新型免疫疗法在国内进行临床试验正在招募患者，想申请以下新型免疫疗法的肺癌患者可以将基因检测报告，病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。)

　　01、阿特珠单抗+Tiragolumab

　　这款新型的联合疗法中的阿特珠单抗大家都比较熟悉了，属于抗PD-L1疗法，通过抑制肿瘤细胞表面的PD-L1，重新激活T细胞杀伤肿瘤，目前已在国内上市。

　　tiragolumab是罗氏研发的另一款单克隆抗体，能够靶向结合免疫细胞上表达的一种蛋白受体TIGIT。通过结合TIGIT，阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体(PVR，或CD155)的蛋白质的相互作用。(TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫反应)

　　新型的联合疗法旨在同时阻断TIGIT和PD-L1，可能协同激活T细胞，增强NK细胞的抗肿瘤活性。目前这款疗法已公布的II期CITYSCAPE试验结果非常振奋人心：在PD-L1高表达患者中，联合治疗总缓解率达55.2%、疾病恶化或死亡风险降低67%。

　　适应症：一线(初治)局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)经组织学或细胞学证实的非鳞状或鳞状组织学、不适合接受根治性手术和/或根治性放疗联合或不联合化疗的局部晚期或复发性NSCLC，或转移性IV期NSCLC

　　2)针对转移性NSCLC既往未进行系统性治疗

　　02、替雷利珠单抗+Sitravatinib

　　百泽安(替雷利珠单抗注射液)是一款国产抗PD-1单克隆抗体，目前已在国内获批非小细胞肺癌的一线治疗。

　　Sitravatinib是一款在研的新型小分子多靶点靶向药，靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA，应用范围广。Sitravatinib可以增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此Sitravatinib联合PD-1替雷利珠单抗注射液有可能克服免疫治疗耐药。

　　适应症：晚期不可切除的非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)患有组织学确诊转移性或不可切除的局部晚期非小细胞肺癌，且不适合根治性治疗 ;

　　2)无已知EGFR 或BRAF 突变，或ALK 重排或ROS1 重排。

　　03、MK-7684A

　　MK-7684A是由Vibostolimab(MK-7684)+帕博利珠单抗(K药)组成的一款固定剂量复方制剂。根据2020年ESMO大会上公布的最新数据显示，Vibostolimab联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌，客观缓解率(ORR)为29%，中位无进展生存期(PFS)为5.4个月。

　　适应症：PD-L1阳性的非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)不存在EGFR-、ALK-或ROS1-

　　2)肿瘤组织的肿瘤细胞PD-L1表达≥1%(TPS≥1%)

　　3)未经过系统性治疗

　　04、替雷利珠单抗+BGB-A1217

　　TIGIT已成为继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后备受关注的新兴免疫检查点，目前全球有大约10款TIGIT抗体进入临床。BGB-A1217是一款国靶向TIGIT的人源化单克隆抗体。百泽安(替雷利珠单抗注射液)是一款国产抗PD-1单克隆抗体，目前已在国内获批非小细胞肺癌的一线治疗。

　　适应症：PD-L1阳性的非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1)转移性NSCLC既往未接受过系统治疗

　　2)经中心实验室测定PD-L1 TC ≥50%

　　想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。

　　希望免疫治疗能够取得更加辉煌的战绩，也希望我们国产的抗癌药能尽快赶超美国，有更多价格亲民的抗癌好药造福更多的患者。