速递|FDA授予同时靶向Claudin 18.2和4-1BB的双特异性抗体药物TJ-CD4B胃癌孤儿药资格

　　FDA授予TJ-CD4B胃癌孤儿药资格

　　2022年3月3日，我国创新生物药研发企业天境生物(I-Mab)发布的新闻稿中称，FDA已授予其研发的新型Claudin 18.2/4-1BB双特异性抗体TJ-CD4B孤儿药资格，用于胃癌(以及胃食管结合部癌)患者。

　　TJ-CD4B是目前唯一一款能够同时作用于Claudin 18.2和4-1BB的双特异性抗体药物。通过这两个靶点的组合，TJ-CD4B可以产生更加广泛的抗肿瘤效果，不仅能够像其它Claudin 18.2抑制剂一样作用于Claudin 18.2高表达的肿瘤，还能够在抗4-1BB作用的协助下，对Claudin 18.2低表达的肿瘤产生效果。

　　孤儿药代表着FDA对于TJ-CD4B在胃癌等癌症领域的潜力以及潜在前景的认可，目前，天境生物正在加快TJ-CD4B的全球性临床试验项目推动，其中在中国及美国的临床试验项目正在推动。

　　胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，从疗效方面来说，患者的生存期与预后并不算理想，每年因胃癌死亡的患者数量排名占所有恶性肿瘤的第4位，甚至超过每年新发胃癌排名的第5位。

　　胃癌新药新疗法

　　我国是胃癌最高发的国家，新发患者数量占到世界的约45%。因此，我们对于一种新的、疗效更出色的胃癌治疗方案的需求，远超过其它国家。

　　Claudin 18.2是胃癌最重要、最热门的新兴靶点之一。大约40%~60%的胃癌患者存在Claudin 18.2的高表达，是Claudin 18.2抑制剂的潜在受益人群。换句话说，如果有一款疗效可靠的Claudin 18.2抑制剂获批上市，那就意味着接近40%~60%的胃癌患者，都可能成为这款新药的受益者。

　　而针对这一靶点的新药也相当的多。其中最具代表性的Zolbetuximab(IMAB362)、我国自主研发的CAR-T制剂CT041，还有我们收录的多项临床试验当中的新药，潜力都非常的不错。如果大家想要详细了解这些项目，可以联系基因药物汇。

　　目前已经公开了数据的Claudin 18.2抑制剂及CAR-T细胞疗法，疗效都不错：

　　1、Zolbetuximab:生存期延长一半

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的药物，目前已经在胃及胃食管交界处腺癌的治疗中展现出了强大的潜力。

　　根据往届ASCO大会上公开的研究数据，使用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半!

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。同时，从分组分析中可以明显地看出，Zolbetuximab对于Claudin 18.2表达水平更高、尤其是表达水平≥70%的患者疗效更加显著。

　　2、CT041:缓解率33%

　　CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。目前，CT041已经在往届ASCO大会上公开了小样本研究的结果。

　　使用CT041治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例，胰腺癌5例)患者，其中11例患者病情可评估，结果显示：

　　●1例患者达到完全缓解，

　　●2例患者达到部分缓解，

　　●5例患者病情稳定，

　　●2例患者病情进展。

　　整体来说，客观缓解率达到了33.3%。

　　在安全性方面，CT041的表现同样良好。所有患者均未发生严重不良事件，包括治疗相关死亡或严重神经毒性等。

　　目前，CT041治疗晚期胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌的临床试验项目正在招收国内患者，符合标准或希望了解自己是否符合标准的患者，可以联系基因药物汇详细咨询。

　　此外，在抗体-药物偶联物(ADC)的研发当中，Claudin 18.2也受到了很高的重视。

　　而这一次新闻当中获得了孤儿药称号的TJ-CD4B，将目标放在了另一个方面：如果Claudin 18.2在胃癌的治疗中效果如此好，那么有没有可能通过其它靶点的辅助，将这种疗效继续扩大呢?

　　我们非常期待这款药物的前景。