革命性广谱抗癌药物拉罗替尼(Larotrectinib)为肺癌NTRK阳性的患者带来福音

　　2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。

　　而让肺癌患者振奋的是，2019年的NCCN指南就早已经将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗!

　　近期，这款药物再次给肺癌患者带来福音!larotrectinib在NTRK融合肺癌患者中的首个分析数据报告公布，非常振奋人心!对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。

　　客观缓解率高达73%!拉罗替尼为NTRK+肺癌患者带来长生存希望

　　近期，一项研究分析了拉罗替尼治疗NTRK+患者的两项全球、多中心临床试验中专门针对肺癌患者的临床数据，公布在《JCO Precision Oncology》上，这是首个发表出版的拉罗替尼在NTRK+肺癌患者中的研究数据。

　　结果显示：

　　截至 2020 年 7 月 20 日，已治疗 20 名 TRK 融合阳性肺癌患者。在 15 名可评估患者中，总缓解率( ORR )为 73%;1 名 (7%) 患者完全缓解，10 名 (67%) 患者部分缓解，3 名 (20%) 患者病情稳定，1 名 (7%) 患者病情进展为最佳反应。并且缓解持续时间长达33.9 个月(近3年);无进展生存期35.4 个月(近三年);总生存期40.7 个月(超过三年)。

　　更值得一提的是，在基线脑转移患者中，客观缓解率(ORR )为 63%，具有强大的入脑活性。

　　这意味着，Larotrectinib 对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者(包括中枢神经系统转移的患者)具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长生存获益和良好的长期安全性。因此，所有的肺癌患者都应进行NTRK融合的常规检测，一旦存在这个“钻石”靶点，就有可能获得长生存之“钥”!

　　比如研究中报道的这个幸运的案例：

　　46岁的M先生被诊断为Ⅳ期肺癌，因为无法手术，接受了9个月的化疗和2个月的PD-1 抑制剂 dostarlimab后出现了进展。当临床上没有更好的治疗方式时，基因检测发现了一线生机。他的基因中竟然存在TPM3-NTRK1融合，很幸运的参加了当时代号为loxo-101，也就是现在大名鼎鼎的拉罗替尼的临床试验，仅仅不到2个月，他的病灶就缩小了30%以上，达到了部分缓解。并且持续治疗的时间长达39个月!

　　肺癌中的"钻石"靶点NTRK

　　看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用这款“传奇”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢?一般的基因检测可以吗?我们先来了解以下几点：

　　一，TRK融合有哪些融合类型?各占比多少?

　　TRK融合包括TRKA (NTRK1)(约占45%)、TRKB (NTRK2)(约占2%)和TRKC(NTRK3)(约占53%)。

　　二，肺癌中常见的NTRK融合是哪个?

　　肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。

　　三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少?

　　NSCLC 的患者中有 0.2% 存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子(如 EGFR、ALK或ROS1)同时存在。

　　四，该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢?

　　目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序最具优势。此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。想申请检测的病友可以直接参加“方舟援助计划”。

　　NTRK融合肺癌患者如何接受治疗

　　目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代，除了拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂及多款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　申请方式：

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部咨询相关医生。

　　近15年，肺癌基因组测序取得了前所未有的突破，各类致癌突变如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的发现，使癌症学家们不断努力研发出一代又一代靶向药物，让肺癌患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。在众多靶点中大放异彩的新一代“钻石”基因NTRK，也给肺癌患者带来了长生存的惊喜!大家如果想检测这个靶点或是已经做了基因检测需要解读报告，可以联系全球肿瘤医生网医学部。

　　科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi(larotrectinib)等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天!