新一代靶向药,不限癌种的抗癌药,广谱抗癌药物TPX-0005(Repotrectinib、瑞波替尼)在中国获得非小细胞肺癌突破性治疗认定

　　2022年2月17日，中国再鼎医药宣布好消息，新一代靶向药repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)被中国药品监督管理局授予突破性治疗指定，用于治疗未接受TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌。repotrectinib已经创下了很多卓越的临床数据，在国际上先后获得了七项监管称号，是备受瞩目和期待的新一代“传奇”抗癌药。这也意味着，ROS1+的肺癌患者将迎来全新的希望。

　　客观缓解率93%!TPX-0005在华获得突破性治疗指定

　　此次repotrectinib在中国被授予突破性治疗指定，是基于代号为TRIDENT-1的1/2期的全球和中国临床实验的卓越数据。

　　根据2021年新一代广谱抗癌药TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)在世界肺癌大会上公布的最新数据显示，TRIDENT-1的I/II期研究结果非常振奋人心!针对初治的ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中期数据，第2阶段确认的客观缓解率93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”!这一数据也引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏!

　　一位幸运的患者，69岁的M女士在确诊为非小细胞肺癌后出现肝转移和多发性脑转移，经过基因检测后发现存在CD74-ROS1重排，于是M女士参加了I期repotrectinib试验，在每天接受一次40 mg repotrectinib治疗后15个月，肿瘤已经缩小了80%!(PR(-80%))，截至文献发表时，M女士已经持续缓解20月。

　　初识新一代"传奇"抗癌药TPX-0005

　　Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药。

　　它长这个样子：

　　▲Repotrectinib的分子结构式

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，多靶点广谱抗癌。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。

　　第二，抗癌效力更强。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍!

　　第三，能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

　　对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望!

　　除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性，是名副其实的下一代广谱抗癌新星!

　　临床试验启动,加快上市步伐

　　除了国内传来的好消息，目前repotrectinib已获四项FDA特别审批通道认证，我们期待这款药物能取得更加卓越的临床试验数据，早日上市。

　　而对于中国的患者来说，这些美国的抗癌“特药”不再遥远。

　　在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%至3%，NTRK大约占其它晚期实体瘤患者的0.5%。2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point Therapeutics签订独家授权许可协议，在中国内地、香港、台湾和澳门地区开发和商业化repotrectinib，加快在国内的上市。

　　2021年5月，TRIDENT-1中国临床研究在牵头医院正式启动，首例中国大陆受试者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心成功入组接受治疗!这意味着，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系全球肿瘤医生网医学部吧!

　　注：做了基因检测报告的病友，快看看自己的报告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　希望这项研究顺利进行，让这款抗癌新药能早日在中国获批上市，为更多患者带来获益!

　　需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友，可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部申请，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼，恩曲替尼等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。

　　以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

　　注意:

　　需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以咨询全球肿瘤医生网医学部寻求改善晚期状态的方案。

　　此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验，做过基因检测的病友可以将报告发到全球肿瘤医生网医学部进行解读，寻找适合的新药方案。