KRAS突变靶向药物,全球第二款非小细胞肺癌KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)有望上市

　　RAS基因一直是肺癌患者的噩梦，因为这一靶点从1982年被发现以来的长达40年的时间都没有一款靶向药获批!据统计，约29.61%(近三分之一)的肺癌患者携带KRAS基因突变曾经是绝望的，一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差!

　　2021年5月29日，“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510，Lumakras，索拖拉西布)终于获得FDA批准，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!给无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!

　　近期我们再次迎来喜讯，全球第二款备受瞩目，临床数据惊艳的KRAS G12C明星药物MRTX849也加紧了上市步伐!

　　疾病控制率80%!第二款KRAS抑制剂MRTX849有望上市

　　2022年2月16日，美国FDA接受了第二款KRAS G12C抑制剂adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)递交的新药申请(NDA)，用于治疗至少接受过一种全身疗法的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。预计FDA将在2022年12月14日给出评审意见(通过，不通过，补充内容再考虑是否通过等)。这意味着，如果一切顺利，肺癌患者有望迎来第二款KRAS抑制剂!

　　FDA授予这项申请是基于代号为 KRYSTAL-1 试验 (NCT03785249)的卓越数据。结果显示，在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，adagrasib达到43%的客观缓解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。值得一提的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

　　此外，截止到2021 年 6 月 15 日，该试验 1/1b 期部分的结果显示，在 19 名KRAS G12C 突变的 NSCLC患者中，每天两次接受 600 mg 的阿达格拉西布的患者，客观缓解率(ORR)高达 58%!

　　丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说，“众所周知， KRAS突变难以靶向，并且在历史上治疗选择有限，尤其是KRAS G12C 生物标志物与较差的生存结果相关。FDA 对 adagrasib NDA 的审查标志着在为KRAS G12C 突变 NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。”

　　Pasi A.Jänne

　　丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任

　　KRAS G12c明星药物MRTX849已登陆中国

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　此外，在之前公布的代号为KRYSTAL-1(NCT03785249)I / II期试验数据中，Adagrasib的研究结果备受瞩目，登上了各大医学媒体的头条，因为这款药物对于特定突变的非小细胞肺癌患者疾病控制率高达96%!此外，这款药物针对结直肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌等多种实体瘤有效。成为暨AMG510后的第二款KRAS G12c明星药物!

　　2021年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　更值得振奋的是，2021年6月1日，中国再鼎医药与Adagrasib的美国研发公司Mirati Therapeutics达成合作协议，获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利，这意味着，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望!注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　KRAS患者迎来春天!众多新药在路上

　　AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!

　　Adagrasib(MRTX849)后来居上，带来了更加卓越的临床数据!

　　除了上述的药物，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家国际制药巨头也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　好消息是，针对KRAS g12c突变的非小细胞肺癌和结直肠癌患者，国内多款新药物已经正式开始招募患者了!

　　想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

　　(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)

　　专家表示，对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35%的应答率将被视为一项重要突破。史上最难攻破的基因突变KRAS即将有靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点!我们拭目以待，期待新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-adagrasib-in-previously-treated-kras-g12c-mutated-nsclc