胃癌术后如何预防复发,胃癌手术后怎么样预防复发

　　胃癌是全球第四大常见癌症，也是全球癌症死亡的主要原因。目前，唯一可能治愈胃癌的治疗方法是根治性胃切除术。早期发现、扩大淋巴结切除术的改进和辅助化疗都大大提高了胃癌的存活率。然而，尽管取得了这些进展，但复发仍然是可能的，复发的主要原因是许多胃癌病例在诊断时已处于晚期。

　　即使在根治性切除后，胃癌的死亡主要是由于复发。胃癌根治性切除术后的复发率并不统一，而是随着术后时间的不同而不同。90%以上的患者在术后五年内复发，70%在两年内复发。

　　研究人员发现胃癌患者术后 1、2、3、4 和 5 年的累积复发率分别为 53.5%、80.0%、89.0%、94.7% 和 96.3%。这些高复发率归因于胃壁内丰富的淋巴通道，这些淋巴通道为黏膜跳跃病变提供通道，以及许多潜在的淋巴引流远离胃的途径。

　　胃癌复发的因素

　　胃癌复发的危险因素很多，包括淋巴结转移、浆膜浸润、浸润型或弥漫型、肿瘤大(4cm或更大)、未分化肿瘤、近端肿瘤位置。

　　术后至复发的平均时间为21.8个月。局部复发的患者从手术到复发的平均时间为 27.3 个月，而腹膜和血行复发的患者平均分别为 18.1 和 14.6 个月。

　　3个方法预防胃癌术后复发

　　尽管手术是胃癌唯一根治性手段，但是对于Ⅰb期、Ⅱ期、Ⅲ期胃癌术后总体复发转移率高达64%。如何防止术后复发转移，提高进展期胃癌的生存率，术后辅助放化疗就显得尤为重要!胃癌术后联合什么治疗预防复发?

　　1、术后辅助放化疗,势在必行

　　胃癌术后辅助化疗:顺铂VS奥沙利铂

　　顺铂是治疗胃癌最有效的药物之一，但是顺铂胃肠道反应较重，尤其是胃癌术后患者胃肠道功能减弱、体能状况较差更影响其足量足疗程使用。

　　奥沙利铂对胃癌晚期有效，在胃癌术后辅助中目前还没有顺铂和奥沙利铂头对头比较。

　　间接通过对ARTIST-Ⅰ研究和CLASSIC研究的间接比较提示，XELOX和XP(顺铂+卡培他滨)作为D2根治术后胃癌辅助治疗的疗效可能相当。

　　ARTIST-Ⅰ研究随机比较XP(卡培他滨联合顺铂治疗)6周期和XP/XRT/XP(卡培他滨联合顺铂2周期后同步放化疗再化疗2周期)在D2根治胃癌患者术后辅助治疗中疗效。

　　该研究总体上两组的生存率无明显差别。XP单纯化疗组3年DFS74.2%，和CLASSIC研究的3年DFS74%非常接近。

　　但是在入组人群方面，ARTIST-Ⅰ研究纳入了21.6%的Ⅰb期患者，因此可能会影响两者结果的比较。

　　在不良反应方面，ARTIST-Ⅰ研究和CLIASSIC相比，粒细胞减少发生率更高，其余不良反应大致相当。

　　专家认为，胃癌的术后辅助化疗以半年为佳。

　　除了上述的治疗方法，胃癌术后的治疗方法还有以下几种：

　　胃癌术后放化疗

　　胃癌根治术后复发转移主要模式为局部和区域淋巴复发占56.2%-71.7%，远处转移18.1%-43.8%。

　　因此术后同步放化疗有可能减少局部和区域淋巴结复发延长患者DFS和OS。

　　INT0116研究比较单纯手术和术后5-Fu同步放化疗，结果显示，术后辅助放化疗组患者的中位生存期(36个月 vs. 27个月)及无病生存期(30个月 vs. 19个月)均显著优于单纯手术组。

　　ARTIST-Ⅰ研究比较术后XP 6周期和XP/XRT/XP(卡培他滨联合顺铂2周期后卡培他滨同步放化疗再化疗2周期)。

　　结果显示：两组3年DFS分别为74.2%和78.2%;亚组分析显示对于淋巴结阳性患者XP/XRT/XP延长DFS率(77.5%VS72.3%)。

　　因此，对于行D0和D1手术患者，推荐术后同步放化疗。

　　而对于D2手术淋巴结阳性患者我们需要待设计更为严格的ARTIST-Ⅱ研究来进一步评估同步放化疗在辅助治疗的地位。

　　胃癌术后靶向治疗

　　ToGA研究显示对于Her-2阳性患者，在化疗基础上联合曲妥珠单抗明显延长患者DFS和OS;Ramucirumab联合紫杉醇明显延长晚期二线胃癌患者PFS和OS。

　　不推荐患者术后在常规化疗基础上联合靶向药物，尤其是对于Her-2阳性胃癌根治术后患者能否从化疗联合曲妥珠单抗治疗中获益有待更多RCT Ⅲ期研究来证实。

　　胃癌术后中药治疗

　　在胃癌术后可以通过中药辅助治疗来改善胃肠道功能、提高免疫、减轻放化疗毒副反应，从而对减少肿瘤复发及转移、延长生存期有一定的帮助。

　　2、CTC技术密切监测,预防复发

　　最新研究显示血液检测的动态随访和监测，可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头，从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择，而不仅仅只是守株待兔，等到复发之后再应对。

　　血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA)，使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测，获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测，具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。

　　CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2~6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。

　　全球肿瘤医生网专家建议，无论是癌症患者还是非癌症患者，特别是癌症高危人群，都可以进行CTC检测。对于高危人群早癌发现有积极作用，可以早期及时治疗。另外，研究表明，连续的CTC监测，配合CT、PET-CT等影像学方法，可以为癌症提供更准确的预后评估，帮助医生制定更加详细有效的治疗方案。具体详情可电话咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　3、调节自身免疫力

　　肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

　　免疫功能的调节除了可以通过饮食，运动等日常生活方式，还需要临床治疗尽快帮助我们恢复，如注射胸腺肽类的药物、干扰素，以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等等。

　　饮食方面:食用多糖类菌类

　　根据大量临床研究证实，多糖类食物对免疫力有积极影响。建议多吃富含多糖类的菌类食物，如灵芝、木耳、香菇、银耳、竹荪等，此外还有植物多糖类如莼菜、萝卜等。但要注意，并不是短时间内大量吃就能提高免疫力，而是要长期有规律地摄入。也可以采用口服多糖类营养品的方式补充。

　　药物方面:使用胸腺肽

　　李先亮教授在央视科教频道《读书》栏目中提到了可以使用胸腺肽来提高免疫力。

　　图源来自央视频道

　　说起胸腺肽大家可能有些陌生，其实2003年非典时期，小汤山的军医就全体注射胸腺肽，最终无一人感染。

　　而在新冠疫情期间，军队派出的医疗队也全部打了胸腺肽，它是可以提高淋巴细胞亚群，提升免疫力的，因此在抗疫的时候支援的医务人员感染率极低。在临床上很多肿瘤患者也采用胸腺肽治疗，来起到提高免疫力的作用。

　　细胞回输方面

　　1、免疫系统中的"吹哨人"-NK细胞

　　NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时，NK细胞的作用尤为重要!

　　目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

　　2、免疫系统的哨兵-树突细胞

　　树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

　　树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据：

　　乳腺癌树突细胞疫苗

　　一项正在莫菲特癌症中心癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　卵巢癌树突细胞疫苗

　　2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验，最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳!

　　肺癌树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗，在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

　　淋巴瘤树突疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

　　纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，看到整个身体内的肿瘤消失。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。

　　在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　脑瘤树突疫苗(美国杜克大学)

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

　　截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　3、免疫军团特种兵-T细胞

　　人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

　　细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也称杀伤性T细胞，是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能，一旦发现带特异性抗原的靶细胞，会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞，消灭被感染的细胞或癌细胞。

　　CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy，即嵌合抗原受体T细胞疗法，原理是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

　　胃癌复发率虽然很高，但是随着科学发展，医疗水平在不断进步，相信只要积极治疗，密切跟踪，癌症还是有可能被控制住的，大家不要丧失信心，只要肯坚持，就一定有希望!更多关于胃癌预防复发问题，欢迎后台留言咨询小编，或拨打咨询全球肿瘤医生网医学部，会有专业的医学顾问为您一对一解答。