2022年非小细胞肺癌新药新方案和非小细胞肺癌临床试验招募有哪些

　　近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。截止2021年12月，非小细胞肺癌又有7款重磅新疗法获批上市，给晚期患者带来了新的选择和希望。

　　2021年2月3日，FDA批准tepotinib(Tepmetko)用于(MET)外显子14跳变的晚期转移性非小细胞肺癌;

　　2021年2月22日，FDA批准cemiplimab-rwlc(Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.)用于一线治疗高PD-L1表达(肿瘤比例评分[TPS]> 50%)，且无EGFR，ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者;

　　2021年3月3日，FDA批准Lorlatinib一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者;

　　2021年5月21日，非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市;

　　2021年5月29日，全球首款KRAS靶向药AMG510震撼上市;

　　2021年9月15日，TAK788获批治疗EGFR20ins非小细胞肺癌;

　　2021年10月15日，阿特珠单抗获批非小细胞肺癌辅助治疗。

　　不得不说，这是一个充满希望和奇迹的时代，给更多的肺癌患者带来了新的选择和希望。然而这些上市新药都远在美国，价格昂贵，中国的病友仅有个别经济条件雄厚的患者选择前往美国接受治疗，大部分病友只能望药兴叹。好消息是，目前国外上市的以及中国自主研发的几款针对肺癌EGFR,ALK,ROS1,RET,MET,NTRK靶点的抗肿瘤新药，开始招募国内患者了!这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这些效果更好，堪称天价的抗癌新疗法!想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。

　　(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)

　　2022年非小细胞肺癌20款"续命"新药

　　01、EGFR

　　EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%，常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。目前多款国内和国际的明星新药正在招募。

　　01)RX518

　　药品名称：RX518

　　作用靶点：L858R, Ex19del和T790M

　　研发公司：润新生物

　　药物介绍：RX518(又称CK-101)为第三代EGFR-TKI，属于口服的不可逆激酶抑制剂，能够针对性抑制包括“关守”突变T790M在内的各种突变亚型，同时具有良好的入脑性，对于脑转移患者同样有出色的治疗效果。

　　适应症：一线或二线治疗EGFR突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥18岁，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.EGFR突变阳性(19外显子缺失或Ex19del合并其他EGFR突变)，或患者既往使用EGFR-TKIs显示临床获益(部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过6个月)，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　02)迈华替尼

　　药品名称：迈华替尼

　　作用靶点：L858R, Ex19del

　　研发公司：杭州中美华东

　　药物介绍：迈华替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代EGFR TKIs产生的耐药性有很好的治疗效果。

　　适应症：一线(初治)局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　非鳞非小细胞肺癌IIIB或IV期手术复发或初治，未接受过系统治疗

　　03)JNJ6372

　　药品名称：Amivantamab(Rybrevant，JNJ-6372，JNJ-61186372)

　　作用靶点：EGFR经典，罕见，耐药突变(C797s)，met扩增，14外显子跳跃突变

　　研发公司：杨森公司

　　药物介绍：RYBREVANT是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。2021年3月21日，FDA批准用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义!除此之外，这款药物不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，以及非常难治的20外显子插入突变及奥希替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的!

　　原文链接：里程碑!FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市

　　适应症：

　　1.二线治疗EGFR突变(20ins)阳性肺癌;

　　2三代EGFR抑制剂(奥希替尼)耐药后产生c797s突变等;

　　3.MET ex14跳跃突变。

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥18岁，男性或女性;

　　2.EGFR 20ins突变，既往接受过铂类化疗;

　　3.既往使用EGFR-TKIs出现耐药突变(C797S,MET扩增等);

　　3.MET ex14跳跃突变一线治疗;

　　4.其他EGFR(非20ins)罕见突变的一线或二线治疗。

　　04)JMT-101

　　药品名称：JMT-101

　　作用靶点：EGFR20 ins

　　研发公司：津曼特

　　药物介绍：JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

　　疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场!临床招募进行中

　　适应症：一线或二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，初治或一线治疗失败后的患者。

　　05)伏美替尼

　　药品名称：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

　　作用靶点：EGFR 20ins

　　研发公司：艾力斯

　　药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月在国内获批上市，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌。

　　国研第三代EGFR抑制剂，上市!新适应症临床试验开启!

　　适应症：二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，一线治疗失败后的患者(除TAK-788及JMT-101耐药)。

　　06)马来酸苏特替尼胶囊

　　药品名称：马来酸苏特替尼胶囊

　　作用靶点：EGFR罕见突变(L861Q、G719X和/或S768I)

　　研发公司：江苏苏中药业

　　药物介绍：苏特替尼是一种针对罕见EGFR基因突变的国产靶向药，是阿法替尼的同类药。由周彩存教授牵头的II临床试验，马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I)探索性临床研究，目前还未公布试验数据。

　　适应症：一线治疗EGFR罕见突变肺癌

　　招募信息(部分)：

　　具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种，不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变。入组前未接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗肿瘤治疗。

　　07)福沃替尼

　　药品名称：福沃替尼(FWD1509)

　　作用靶点：EGFR

　　研发公司：深圳福沃药业

　　药物介绍：WD1509是一种口服的小分子EGFR不可逆抑制剂，可强效抑制各类EGFR exon20插入突变，并且对EGFR常见突变(19外显子缺失突变、21外显子L858R点突变)和耐药突变(T790M)均有较强抑制活性，同时对野生型EGFR抑制活性较低，具有较好的安全治疗窗口。另外，FWD1509能够高效地透过血脑屏障(BBB)，进而为治疗EGFR突变型NSCLC的脑转移提供了可能性。在临床前研究中，FWD1509可抑制多种EGFR exon20插入突变的肺癌细胞的增殖，展示出良好的安全性、抗肿瘤疗效及低遗传毒性，是非常富有潜力的新一代EGFR TKI。

　　适应症：二线治疗EGFR突变肺癌

　　招募信息(部分)：

　　组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性(IIIB/IIIC/IV 期)EGFR 突变型 NSCLC 患者;且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受;2. 既往未接受过奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等第 3 代或以上 EGFR-TKI治疗;既往未接受过 EGFR ex20ins 的酪氨酸激酶抑制剂药物(如波齐替尼、TAK-788 等)。

　　02、ALK

　　对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”，虽然仅有5%，但可用的靶向药却很多，显着增加了治疗机会，ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4(棘皮类微管相关样蛋白4)。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。

　　01)复瑞替尼

　　药品名称：丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)

　　作用靶点：ALK/ROS1突变

　　研发公司：复创医药

　　药物介绍：SAF-189s是第二代ALK/ROS1的抑制剂，具有强大的入脑活性。

　　适应症：二线治疗ALK突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥18岁，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.标准治疗失败的ALK+非小细胞肺癌

　　02)CT707

　　药品名称：CT-707

　　作用靶点：ALK

　　研发公司：首药控股

　　药物介绍：CT-707是全新结构的二代ALK抑制剂。CT-707的目标人群是ALK阳性的非小细胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐药和治疗不耐受的患者。

　　有效率83.3%!创新型二代ALK抑制剂CT-707临床招募中!

　　适应症：一线或二线治疗ALK突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.克唑替尼耐药后的ALK+非小细胞肺癌患者

　　03、ROS1

　　ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。

　　01)复瑞替尼

　　药品名称：丁二酸复瑞替尼(SAF-189s)

　　作用靶点：ALK/ROS1突变

　　研发公司：复创医药

　　药物介绍：SAF-189s是第二代ALK/ROS1的抑制剂，具有强大的入脑活性。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥18岁，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.未经治疗或标准治疗失败的ROS1+非小细胞肺癌

　　02)恩曲替尼

　　药品名称：恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101)

　　作用靶点：NTRK,ROS1,ALK

　　研发公司：罗氏

　　药物介绍：2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.初治或经治的ROS1+非小细胞肺癌患者

　　03)TPX-0005

　　药品名称：TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)

　　作用靶点：ALK/ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制剂。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。TPX-0005能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.经治的ROS1+非小细胞肺癌患者

　　04)AB-106

　　药品名称：Taletrectinib(DS-6051b / AB-106)

　　作用靶点：ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ROS1/NTRK抑制剂。Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.经治的ROS1+非小细胞肺癌患者

　　04、RET

　　RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合.

　　01)HA121-28

　　药品名称：HA121-28

　　作用靶点：EGFR/RET

　　研发公司：石药集团

　　药物介绍：HA121-28为一款口服用药的多靶点抑制剂药物，对于EGFR、RET等靶点均有抑制效果，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。

　　适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。

　　02)SY-5007

　　药品名称：SY-5007

　　作用靶点：RET

　　研发公司：首药控股

　　药物介绍：SY-5007是首药控股自主研发的具有完全知识产权的1类小分子创新药，它是一个新型的高活性的RET抑制剂，可用于治疗多种RET阳性的肿瘤，如非小细胞肺癌、甲状腺癌(包括成人与儿童)等。

　　适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌

　　招募信息(部分)：

　　经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌，标准治疗失败后的患者(包括BLU-667,LOXO-292耐药)

　　05、MET

　　MET 是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。它在肺腺癌中发生率为3%，其最常见的变异类型是外显子14的供体位点剪接突变。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib(卡马替尼，又名INC280)是目前研究数据相对较多的3个药物。

　　01)伯瑞替尼

　　药品名称：Bozitinib(伯瑞替尼，CBT101，PLB-1001，CBI-3103)

　　作用靶点：MET

　　研发公司：浦润奥

　　药物介绍：Bozitinib(伯瑞替尼)是临床开发中的另外的选择性MET抑制剂。在临床前肺癌模型中，与克唑替尼和capmatinib相比，Bozitinib具有更高的疗效。目前正在对Bozitinib进行一些临床试验，包括MET + NSCLC患者的I期临床试验。

　　适应症：一线或二线治疗MET扩增的非小细胞肺癌

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄在18岁及以上的男性或女性;

　　2.经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者(可接受外院病理报告);

　　3.EGFR wt、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性;

　　4.MET扩增的非小细胞肺癌初治或经治的患者。

　　02)卡马替尼

　　药品名称：capmatinib(卡马替尼)

　　作用靶点：METex14

　　研发公司：诺华

　　药物介绍：卡马替尼(INC280)是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。2020年5月6日，FDA 加速批准了Capmatinib(TABRECTA，INC280)，用于携带MET14外显子跳跃(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Capmatinib是首个FDA批准的靶向METex14的疗法。

　　适应症：一线或二线治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥ 18岁的中国成人。

　　2 入组研究时患有经组织学证实的IIIB期、IIIC期或IV期NSCLC。

　　3 组织学或细胞学确诊的NSCLC，EGFR野生型，ALK重排阴性，MET外显子14跳越突变初治或经治的患者。

　　03)特泊替尼

　　药品名称：Tepmetko(tepotinib，特泊替尼)

　　作用靶点：METex14，扩增

　　研发公司：默克

　　药物介绍：Tepmetko®(Tepotinib，特泊替尼)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。

　　适应症：二线治疗MET扩增的非小细胞肺癌。

　　招募信息(部分)：一线奥希替尼治疗进展后，存在MET扩增的非小细胞肺癌患者。

　　04)ABBV-399

　　药品名称：Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)

　　作用靶点：MET蛋白过表达或扩增

　　研发公司：艾伯维

　　药物介绍：Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v，ABBV-399)为新型c-MET靶点抗体药物偶联物(ADC)，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

　　适应症：一线或二线治疗MET蛋白过表达或扩增的非小细胞肺癌。

　　招募信息(部分)：c-Met+ NSCLC或是存在已证实的MET基因扩增。

　　06、KRAS

　　RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。其中，KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。遗憾的是从发现这一靶点至今的30年里，没有任何一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”蛋白质。

　　01)D-1553

　　药品名称：D-1553

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　研发公司：益方生物

　　药物介绍：D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

　　适应症：二线治疗KRAS突变阳性实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄≥18岁，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.标准治疗失败的KRAS+实体瘤

　　02)GH35

　　药品名称：GH35

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　研发公司：勤浩医药

　　药物介绍：GH35是一款KRASG12C抑制剂。临床前实验表明，GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。

　　适应症：二线治疗KRAS阳性实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.标准治疗失败的KRAS+实体瘤

　　03)JAB-21822

　　药品名称：JAB-21822

　　作用靶点：Kras G12c突变

　　研发公司：加科思

　　药物介绍：JAB-21822是加科思药业自主研发的 1 类小分子抗肿瘤药，开发用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者。

　　适应症：二线治疗KRAS阳性实体瘤

　　招募信息(部分)：

　　1.年龄：18~75，男性或女性;

　　2.ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

　　3.标准治疗失败的KRAS+实体瘤

　　未完待续!期待更多新药开花结果

　　过去十年，肺癌的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面正在招募的药物，还有更多的新药正在研发中，下一期我们将为病友们系统整理肺癌各靶点的全球研发进展，想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。