结直肠癌病人怎么样能活的时间长一些,结直肠癌患者如何延长生存期

　　Kimmie Ng博士是全球知名的结直肠癌专家，Ng 博士在 Dana-Farber 癌症研究所创立了专门针对年轻发病的结直肠患者、50 岁以下的人群以及不断增长的结直肠癌患者群体的研究中心。在最近针对Ng博士的一起专访中，她详细的讲解了关于结直肠癌的最新靶向免疫治疗进展，以及肠道菌群和饮食护理指导，相信这些都能够帮助病友们获得更长的生存期。由于篇幅过长，全球肿瘤医生网医学部将其中重点的内容进行了梳理，供大家参考。

　　结直肠癌靶向免疫治疗进展

　　17年前，晚期结直肠癌可用的药物数量非常有限，只有几种化疗药，几乎没有任何靶向药物。一旦确诊，存活期仅在半年至一年之间。但现在，癌症治疗进入精准治疗时代，越来越多的靶向和免疫药物上市。通过基因检测，了解结直肠癌的更多分子信息，比如，KRAS，NRAS和BRAF，以及微卫星状态(MSI)和HER2状态，能够帮助我们找到更多的用药方案。患者平均存活率在3年以上，这是巨大的进步。

　　一、微卫星不稳定性(MSI)

　　虽然只有不到 5% 的转移性结直肠癌患者存在这种 MSI -H类型，但是这类患者能对免疫药物产生显著的反应。这些患者可能会持续数年获得持续缓解，这对于患有转移性疾病的人来说是惊人的。目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。

　　除此之外，95%的结直肠癌患者都是MSS型，这类患者往往对免疫治疗的效果不佳，临床治疗棘手，迫切需要更加有效的治疗方案。

　　二、KRAS和NRAS

　　大约 50% 的结直肠癌患者确实存在 KRAS 或 NRAS 基因突变。如果患者的肿瘤中存在 KRAS 或 NRAS 突变，那么通常对靶向 EGFR 通路的药物没有反应。近两年，针对Kras的靶向治疗进展取得了重大突破，多款靶向药物显示出巨大的潜力，如Adagrasib(MRTX849，阿达格拉西布)和AMG 510等。

　　三、血管内皮生长因子

　　对结直肠癌很重要的另一条通路是 VEGF 通路。我们认为这些靶向 VEGF 通路的药物通过靶向肿瘤制造血管来养活自己的机制起作用，因此显然试图干扰它可能有助于杀死癌症，并可能帮助患者没有癌症进展，并且活得更久。

　　添加到化疗中的贝伐珠单抗等药物可以改善结直肠癌患者的预后。

　　四、HER2

　　HER2 长期以来一直是乳腺癌的已知靶标，此外，大约 5% 的结直肠癌患者也有 HER2 基因的过度表达。

　　在这些患者中，靶向 HER2 通路的药物，类似于用于乳腺癌的药物，似乎也可能对这些患有结直肠癌和 HER2 基因过表达的患者有效。

　　五、BRAF

　　结直肠癌患者另一个非常重要的基因是 BRAF 基因，大约 10% 到 15% 的结直肠癌患者都存在这种基因。我们现在有针对 BRAF 通路的新药物组合Braftovi®(encorafenib，康奈非尼)和Erbitux®(cetuximab，西妥昔单抗)。

　　Kimmie Ng博士：我确实建议患者了解其关键基因的状态。一是它们是否具有微卫星不稳定性，以及KRAS 和 NRAS、BRAF 和 HER2，这些是目前具有治疗意义的。

　　延长结直肠癌患者生存期的四大"秘籍"

　　除了药物治疗之外，还有很多临床“秘籍”来帮助患者延长生存时间。

　　1.了解维生素D的好处

　　研究已经证实，每天摄入的总维生素 D 为 300 IU 或更多——大致相当于24盎司或一杯牛奶 - 与年轻发病的结直肠癌的风险降低约 50% 相关。原文链接：超9万人大型研究证实!维生素D降低50%结直肠癌风险!最佳补充方法都在这了!

　　除此之外，研究人员还发现血液中维生素 D 水平越高，结直肠癌患者的生存期越长，尤其是结直肠癌晚期三期和四期患者。研究人员在标准化疗中添加高剂量维生素 D 似乎比在化疗中添加低剂量维生素 D 能让患者延缓癌症进展的时间。这是首个维生素 D 治疗结直肠癌的随机临床试验，结果确实令人鼓舞，目前美国国家癌症研究所赞助的代号为 Solaris 的三期临床试验正在进行中，进一步确定高剂量维生素 D 是否具有对结直肠癌患者的治疗有一定作用。

　　2.认识肠道中的"友军"--菌群

　　成千上万种细菌存在于我们的肠道中，对我们的健康至关重要，而饮食和生活方式以及环境因会素响微生物组，导致我们的免疫系统失衡进而有可能发展为结直肠癌。

　　研究人员正在测试不同年龄的结直肠癌患者的肠道菌群有何不同。

　　如果我们可以在健康的年轻人中识别出的特定特征或高风险微生物组，我们将能针对性的进行早期筛查，从而阻止癌症在这些人群中发生，或在更早期发现癌症，这样更容易治愈。

　　3."食补"

　　我们经常会听到病人或家属问大夫，得了肿瘤吃东西要注意些什么吗?有没有忌口的。通常，我们标准回答是我们西医一般不太讲究这些，还是问问中医吧。那美国专家对结直肠癌患者吃有什么有讲究吗?

　　忌口的有：一旦明确诊断结直肠癌后要尽量不吃红肉(猪、牛、羊肉)，减少精炼糖的摄入(如白糖)。

　　推荐补充：维生素D3 5000单位/天，益生菌(Probiotics)2粒/天，以及两份量(two serving)的Tree Nuts/周。

　　简单说就是每周吃能装满两个手掌量长在树上的坚果(比如：杏仁、腰果、开心果、核桃、榛子等等)。而长在地里的花生是不算的。这些食谱都是有一定的研究结果显示能预防或抑制结直肠癌肿瘤细胞生长的。效果惊人!吃坚果使晚期肠癌患者生存率提高57%!

　　4.提倡基因检测,鼓励入组临床研究

　　相信大家对临床上应用二代测序对肿瘤组织进行基因检测都会比较认可，目前国内外的专家都建议了解患者肿瘤的基因突变状态来看患者有无针对突变基因靶点的药物或临床研究，然后积极鼓励晚期病人入组。这样会明显提高病人接受最合适治疗的可能性。

　　写给病友的话

　　最后给刚确诊的结直肠癌患者整理了就诊时一定要了解的问题，一般来说，要知道的基本事情是：

　　1.我得了哪种癌症?

　　2.如果发生了转移，转移的部位是哪?

　　3.癌症处于什么阶段?

　　4.还需要做哪些检测明确病理或者分期?

　　5.我应该看其他肿瘤科的医生吗?

　　6.放疗、手术有作用吗，我应该去找相关专家吗?

　　7.有哪些治疗选择?(您推荐哪种?为什么?)

　　8.有哪些临床试验是可以选择的?

　　最后想告诉大家的是，即使在患有转移性疾病的人中，现在也可能有长期缓解和治愈的机会，虽然对于四期癌症的人来说，这并不容易实现，但科学的希望是无限的，它带来的发现改变了患者的治疗方式，已经使结直肠癌患者的存活率提高了一倍以上。

　　医学每天都在进步。您的生存时间越长，治疗效果越好，就会取得越多的新机会。因此确诊后一定要找到权威肿瘤专家讨论最佳的治疗方案，以及是否有机会参加临床研究，以及最佳的饮食及生活方式。

　　结直肠癌专家推荐

Kimmie Ng

结肠癌和直肠癌中心联合主任

胃肠癌中心临床研究主任

哈佛医学院医学副教授

　　参考资料：

　　https://www.thepatientstory.com/medical-experts/oncologist/gastrointestinal/dr-kimmie-ng/