2021年已上市的肝癌靶向药物和肝癌免疫治疗药物新盘点

　　全球每年新诊断肝癌患者约75万，每年有约70万人被肝癌夺去生命。可悲的是，在2007-2017的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼(也就是多吉美)，而索拉非尼的疗效也并不出众，III期临床数据显示其客观缓解率2%，差强人意。近两年，肝癌新药和创新疗法如雨后春笋般纷纷问世，给晚期肝癌患者带了新的选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家系统盘点目前FDA批准的肝癌所有的靶向及免疫治疗药物供大家参考，坚定大家抗癌的信心。

　　肝癌获批的靶向及免疫治疗药物大全(2021更新)

　　目前在临床上常用的治疗肝细胞癌的分子靶向药物主要有以下几类：第一类，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，常用的有仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等。第二类，VEGFR拮抗剂，例如阿帕替尼、阿昔替尼等。第三类，VEGF/VEGFR单抗，例如贝伐单抗、雷莫芦单抗等。截止到，2021年12月，FDA共批准了10款药物用于肝癌的治疗。

　　肝癌一线治疗药物

　　1、索拉菲尼(Nexavar®，多吉美)

　　作用靶点：多靶点

　　适应症：一线治疗不可手术切除的肝细胞癌

　　药品信息：2007年10月，美国FDA批准索拉非尼(多吉美)用于治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的全身疗法。索拉菲尼是第一个被证明可改善肝细胞癌(HCC)生存率的全身性治疗，是一线标准治疗选择。

　　2、仑伐替尼(Lenvatinib，乐卫玛)

　　作用靶点：多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。

　　适应症：一线治疗不可切除的肝细胞癌

　　药品信息：2018年8月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准仑伐替尼(Lenvatinib)用于无法切除的HCC(肝细胞癌)一线治疗。仑伐替尼成为继索拉非尼(Sorafenib)后，又一个一线治疗无法切除 HCC的优选药物。2018年9月4日，乐伐替尼在中国上市。中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显，分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉稍微高一些。

　　3、阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)+贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)

　　作用靶点：PD-L1

　　适应症：既往未接受治疗的无法手术切除的晚期肝细胞癌患者

　　药品信息：2020年5月29日，FDA批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。将晚期肝癌患者的一年生存率飙升至67.2!这是FDA批准的首个也是唯一一个用于肝细胞癌一线治疗的免疫疗法。

　　肝癌二线治疗药物

　　1、瑞戈非尼(regorafenib)

　　作用靶点：KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3

　　适应症：既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者

　　药品信息：2017年11月21日，FDA批准瑞格非尼用于索拉菲尼耐药的肝细胞癌患者。在III 期 RESOUCE 研究中，瑞格非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，总生存期OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。客观缓解率ORR：11%：4%。

　　2、卡博替尼(Cabozantinib)

　　作用靶点：VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT适应症：二线治疗晚期肝癌

　　药品信息：2018年5月，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂总生存期OS为11.3:7.2个月，中位无进展生存期PFS为5.5:1.9个月，在数据上似乎优于瑞戈非尼，是二线中的佼佼者。

　　3、雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza)

　　作用靶点：VEGFR2

　　适应症：甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗

　　药品信息：2019年5月10日，美国食品和药物管理局批准ramucirumab(雷莫芦单抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗。它属于血管生成抑制剂的一类药物，其作用是阻止新血管向癌症的生长，从而使肿瘤缺乏营养。雷莫芦单抗是第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。

　　4、纳武单抗(Opdivo)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：二线治疗晚期肝细胞癌

　　药品信息：2017年9月22日，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者(二线治疗)。这是首个FDA批准的肝癌免疫检查点抑制剂。

　　5、派姆单抗(pembrolizumab，Keytruda)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：二线治疗肝细胞癌

　　药品信息：2018年11月9日，美国FDA批准免疫治疗药物pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)治疗接受过多吉美(索拉非尼)耐药的肝细胞癌患者(二线治疗)。

　　6、Opdivo(nivolumab)+Yervoy(ipilimumab)

　　作用靶点：PD-1+CTLA-4

　　适应症：二线治疗肝细胞癌

　　药品信息：2020年3月11日，FDA批准PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)联合CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。Opdivo+Yervoy是FDA批准的首个也是唯一一个针对肝癌患者的双免疫疗法。

　　除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括EGFR抑制剂、多靶点抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

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　　肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。靶向及免疫药物无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。

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