MLL4基因-研究人员发现的皮肤癌靶向治疗的新潜在靶点

　　MLL4基因

　　根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究，通过 MLL4 突变改变靶向通路以诱导适当的细胞更新和死亡提供了一种抑制肿瘤生长的方法。该研究于本月发表在《科学进展》杂志上。

　　MLL4基因是所有人类癌症中最常见的突变基因之一。先前的工作表明，MLL4 与多种癌症的肿瘤抑制有关，但其在皮肤癌中的作用尚不清楚。为了揭露如何MLL4影响肿瘤生长，研究人员在小鼠的上皮组织淘汰仅此基因，发现皮肤细胞增殖，皮肤增厚，和正常皮肤细胞的形式营业额和死亡，被称为ferroptosis，被抑制。

　　“你的皮肤细胞需要能够经历细胞死亡，”皮肤病学和遗传学助理教授、该研究的主要作者布赖恩卡佩尔博士说。“如果细胞不死亡和翻转，它们会留在原地，继续生长并变成癌症。我们发现 MLL4 的缺失会通过激活促进肿瘤生长的基因同时抑制防止癌症增殖的基因来损害铁死亡。”

　　为了对抗 MLL4 基因突变个体的癌细胞发育，研究人员认为，可以促进铁死亡的特定药物可能是抑制癌症生长和促进健康细胞更新的未来方法。

　　“好消息是，目前有一些药物可以纠正和促进 MLL4 突变时受损的通路，”卡佩尔说。“我们的实验室计划研究这些促进铁死亡的药物是否能有效治疗鳞状细胞癌等皮肤癌。另一个潜在的治疗途径是测试这些药物是否可以与其他抗癌药物(如免疫疗法)联合使用以增强每个人阻止癌症的能力。”

　　除了癌症，宾夕法尼亚大学的科学家们认为，调节铁死亡可能对其他以异常皮肤周转为特征的皮肤病也有重大影响，例如银屑病。根据美国皮肤病学会协会的数据，估计有超过 8500 万美国人患有某种皮肤病。

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　　专家推荐

Elizabeth Buchbinder, MD

哈佛丹娜法伯癌症中心皮肤科主治医师

哈佛医学院讲师

专业领域：黑色素瘤、免疫疗法、靶向疗法

　　Elizabeth Buchbinder博士是丹娜法伯癌症研究所的临床肿瘤学家，专门研究黑色素瘤的治疗方法。她还进行临床和转化研究，以帮助进一步治疗黑色素瘤患者。她的研究方向包括免疫疗法，靶向治疗和早期药物开发。

　　此外，她还与丹娜法伯癌症研究所的基础科学家密切合作对患者样本进行分析，以帮助指导未来的治疗方法。她在塔夫斯大学获得了医学博士学位，并在贝斯以色列女执事医疗中心医学中心接受了住院医师和实习医师的培训，目前是丹娜法伯癌症研究所黑色素瘤中心主治医师。