已经获批上市的乳腺癌靶向治疗药物有哪些,乳腺癌免疫药(PD-1/PD-L1免疫抑制剂)有哪些|收藏(2021年新)

　　在过去的十年中，“个性化医学”的概念在肿瘤学方面全面开启，因为分子生物学的进步现在能够更精确地定义个体患者的特征。使用肿瘤基因测序来支持诸如靶向治疗和免疫疗法等先进治疗选择的益处已被世界公认，而乳腺癌可以说是个性化联合治疗新进展的先驱。

　　1998年，全球首款乳腺癌靶向药曲妥珠单抗(HERCEPTIN®)获批上市，显著提高了晚期HER2阳性乳腺癌患者的生存率，开启了乳腺癌靶向治疗新纪元!截止到2021年12月，共有22款靶向及免疫治疗药物获批用于乳腺癌!

　　乳腺癌获批的靶向及免疫药物解读(2021更新)

　　目前，主要的乳腺癌相关基因包括ER,HER2,PIK3CA,和AKT1，BRCA，针对乳腺癌的这些靶点共22种靶向药物已经获得FDA批准上市。全球肿瘤医生网根据美国国际癌症研究院及FDA官网公布的信息为大家详细整理了目前所有乳腺癌新药的药品信息供大家参考。

　　一、HER2基因突变靶向药物

　　HER2阳性乳腺癌占大概20%。这种亚型的乳腺癌过量表达癌蛋白HER2。这类癌症比上一种生长更快，也更容易转移。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。幸运的是，在过去10年有好几个新型靶向药专门用于治疗HER2阳性乳腺癌，效果很不错。

　　截止到2021年12月，FDA共批准了8款HER2阳性的靶向药物：

　　1、曲妥珠单抗(Trastuzumab ,Herceptin®)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：HER2阳性的转移性乳腺癌(二线治疗已接受化疗的转移性乳腺癌;与紫杉醇或多西他赛联合，一线治疗转移性乳腺癌;)

　　药品信息：曲妥珠单抗是乳腺癌的首款靶向药物，自1998年获批以来，对于乳腺癌治疗的贡献显著。且曲妥珠单抗已经在国内上市并纳入医保，在国内患者中应用同样广泛。

　　2、帕妥珠单抗(Pertuzumab ，Perjeta®)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：联合曲妥珠单抗及多西他赛一线治疗转移性乳腺癌药品信息：帕妥珠单抗于2012年获批，目前也已经在国内上市并纳入医保。

　　3、来那替尼(Neratinib maleate ，Nerlynx™)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：2017年7月，FDA批准了Puma Biotech的EGFR/HER2双抑制剂Neratinib(商品名Nerlynx)用于HER2阳性早期乳腺癌患者手术后使用赫赛汀后的维持治疗。

　　药品信息：它是全球唯一获批在曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。

　　4、拉帕替尼(Tykerb，Lapatinib)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：2007年3月13日，FDA批准拉帕替尼(Tykerb，lapatinib)与卡培他滨(Xeloda(R)，capecitabine)联合，用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，这些患者肿瘤过度表达HER2，并且已经接受了包括蒽环素、紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗。

　　药品信息：拉帕替尼是葛兰素史克公司研制的。临床试验显示，对于那些已对罗氏的赫赛汀(Herceptin)产生耐药性的HER2型乳癌患者，这种药物有很好的临床效果目前，这款药物已经在国内上市。

　　5、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine ，Kadcyla®)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况：既往接受对转移性癌症治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发。

　　药品信息：靶向性更强!ADC新药为乳腺癌开启全新时代，生存期延长一半!

　　根据Ⅲ期KATHERINE试验的结果，接受T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla)辅助治疗的患者3年无侵袭性疾病生存率88.3%，3年无远处转移生存率为89.7%，显著高于接受曲妥珠单抗治疗的患者的77.0%和83.0%。因此，与最经典的HER2抑制剂相比，ADC药物T-DM1仍然取得了更有优势的疗效。这样的结果有力地证实了ADC药物在癌症治疗中的优势。

　　6、DS-8201(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：2019 年 12 月 21 日：FDA 批准 DS-8201 用于 HER2 阳性乳腺癌。(1.无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，并且之前接受过两次或多次抗 HER2治疗;2.局部晚期或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，并且之前接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。)

　　药品信息：客观缓解率翻倍!革命性药物为晚期难治性乳腺癌打开长生存大门

　　DS8201(trastuzumab deruxtecan，T-DXd) ，是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　7、图卡替尼(Tucatinib)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：2020年4月，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。

　　药品信息：喜讯!图卡替尼提前四个月获批，晚期乳腺癌患者迎来重磅新药!

　　图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和neratinib一样，图卡替尼是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。图卡替尼的结果表明，对于标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和培他滨中加用卡替尼可在临床上降低患病或死亡的风险，最重要的是，图卡替尼将死亡风险降低了三分之一，这在接受多线治疗方案的晚期患者人群中是前所未有的!这种组合有可能成为曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗后所有HER2阳性乳腺癌患者的新护理标准!

　　8、Margetuximab-cmkb(Margenza 玛格妥昔单抗)

　　作用靶点：HER2

　　适应症：2020年12月17日，FDA批准了新药与化疗的联合用药方案，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌成年患者。接受此类方案治疗的患者，应已经接受过2种或更多的抗HER2治疗方案，其中至少1种方案用于治疗转移性疾病。

　　药品信息：超越曲妥珠单抗!FDA最新批准乳腺癌新药，国内临床试验正在进行!

　　Margenza与曲妥珠单抗同为靶向HER2的单克隆抗体药物。单克隆抗体的结构分为抗原结合片段(Fab)和结晶片段(FC)两部分，Margenza对FC部分的结构进行了进一步的优化，因此可以取得更好的疗效。

　　二、BRCA基因突变靶向药物

　　BRCA突变会提高携带者发生乳腺癌及卵巢癌的概率。在一项大型调查中，1.9万名携带了BRCA1基因突变的女性中，46%被诊断患有乳腺癌。在所有的乳腺癌中，2.6%的患者BRCA1突变，3.95%的患者BRCA2突变。

　　9、奥拉帕利(olaparib，Lynparza)

　　作用靶点：BRCA

　　适应症：BRCA阳性、HER-2阴性的转移性乳腺癌(2018年1月12日，FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌，以及HR阳性的已经进行过内分泌治疗或不适合内分泌治疗的患者。)

　　药品信息：奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，它可阻断参与DNA错配基因修复的关键酶。而携带BRCA突变的肿瘤细胞易受到靶向PARP治疗的攻击，其癌基因内的DNA不能得到有效修复，从而肿瘤生长受阻。目前，这款药物已经在国内上市。

　　10、Talazoparib(Talzenna，他拉唑帕尼)

　　作用靶点：BRCA

　　适应症：2018年10月，美国FDA宣布批准talazoparib上市，用以治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害)，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　药品信息：Talazoparib是新一代PARP抑制剂，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂，其能够抑制PARP-1与PARP-2，但不抑制PARG，对PTEN突变型细胞高度敏感。

　　三、mTOR靶向治疗药物

　　PI3K/AKT/MTOR这条通路在细胞的增殖调控中发挥重要作用，在乳腺癌内分泌亚型中多见，是内分泌型药物耐药的旁路激活因素之一。

　　mTOR全称雷帕霉素(the mammalian target of rapamycin)，位于人类第1号基因，MTOR在1.94%的乳腺癌患者中发生了改变，目前已获批药物为依维莫司。

　　11、依维莫司(Everolimus，Afinitor，飞尼妥)

　　作用靶点：内分泌治疗

　　适应症：依维莫司于2012年获批，与依西美坦联合应用治疗激素受体阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，目前已经在国内上市。

　　药品信息：依维莫司药物作为一种mTOR抑制剂，除了阻断癌细胞的生长外，还可以抑制缺氧诱导因子如 HIF-1 和血管内皮生长因子VEGFR的表达，这可以减少瘤细胞营养代谢及肿瘤血管生成，也是减少癌细胞对营养的获取，控制肿瘤生长。针对血管抑制部分也是有很多专门的靶向药物的，比如贝伐珠单抗和瑞戈非尼、仑伐替尼等。

　　四、CDK4/6靶向治疗药物

　　细胞周期蛋白依赖性激酶4/6在所有乳腺癌中1.14%。2015年，针对CDK4/6靶点的首款药物帕博西林获批上市，此后几年，多款CDK4/6抑制剂药物重磅上市，为HR+，HER-2阴性的患者带来全新选择。

　　12、帕博西尼(palbociclib，Ibrance，爱博新)

　　作用靶点：CDK4/6

　　适应症：2015年2月，Ibrance被加速批准联合来曲唑治疗绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌;2016年2月定期批准第二个适应症：联合氟维司群治疗经单独内分泌治疗后进展的HR +、HER2-晚期或转移性乳腺癌;2017年3月，FDA批准palbociclib联合来曲唑作为绝经后HR +，HER2-转移性乳腺癌一线治疗。

　　药品信息：palbociclib是FDA批准的第一种CDK 4/6抑制剂。目前，这款药物已经在国内上市。

　　13、瑞博西尼(ribociclib，LEE011，Kisqali)

　　作用靶点：CDK4/6

　　适应症：2017年3月13日，美国FDA批准CDK4/6抑制剂瑞博西林(Ribociclib)，小名LEE011，商品名Kisqali，暂无官方的中文名;与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗。

　　药品信息：ribociclib是第二个获批的CDK 4/6抑制剂。ribociclib是一个适应症最广泛的一线治疗选择，无论是绝经前、绝经期还是绝经后晚期乳腺癌都可以作为一线选择用药。

　　14、玻玛西尼：abemaciclib (Verzenio™)

　　作用靶点：CDK4/6

　　适应症：2017年9月，获得FDA首次批准联合氟维司群治疗HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者之前内分泌治疗后疾病进展。在2018年2月，abemaciclib被批准与芳香酶抑制剂(AI)联合用作为一线疗法 ，用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。2021 年 10 月 12 日，FDA批准 abemaciclib(Verzenio，礼来公司)与内分泌疗法(他莫昔芬或芳香酶抑制剂)联合用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子成人患者的辅助治疗受体 2 (HER2) 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20% 的早期乳腺癌。

　　药品信息：第三个CDK 4/6抑制剂abemaciclib.

　　Abemaciclib(阿贝西利)+阿那曲唑或来曲唑用于HR+、HER2阴性，绝经后乳腺癌患者一线治疗，对比安慰剂+阿那曲唑或来曲唑方案，显著延长PFS，提高ORR(55.4% vs. 40.2%)，abemaciclib组的平均反应持续时间为27.4个月，而对照组为17.5个月。Abemaciclib+阿那曲唑联合方案的耐受性较好，3-4度中性粒细胞减低的发生率为21.1%。

　　五、PIK3CA靶向治疗药物

　　PIK3CA全称磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha)，位于人类第3号基因长臂，PIK3CA发生在33.37%的乳腺癌患者中。

　　15、阿培利司(Alpelisib，PIQRAY)

　　作用靶点：PIK3CA

　　适应症：2019年5月24日，FDA批准Piqray (alpelisib，代号BYL719)与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女，具有激素受体阳性，HER-2阴性(HR + / HER2-)，已基于内分泌治疗的经基因检测证实存在PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的男性和女性。

　　药品信息：Piqray是第一个也是目前唯一批准的专门针对这部分乳腺癌患者的靶向药。

　　六、TROP-2靶向治疗药物

　　16、Sacituzumab govitecan(Trodelvy)

　　作用靶点：TROP-2

　　适应症：2021年4月7日，FDA 定期批准 sacituzumab govitecan 用于治疗三阴性乳腺癌

　　药品信息：去化疗时代又一个希望：TROP-2靶点ADC，适应症持续拓展

　　这是首款靶向TROP-2的ADC药物，也是三阴性乳腺癌靶向治疗全新的突破，为“无化疗”时代的到来增添了全新的希望。

　　七、PD-L1抑制剂

　　17、派姆单抗(Keytruda)

　　作用靶点：PD-L1

　　适应症：2021年7月26日，美国食品药品监督管理局批准派姆单抗(Keytruda，默克)联合化疗作为新辅助治疗用于高危、早期、三阴性乳腺癌(TNBC)，然后单药作为手术后的辅助治疗。

　　药品信息：派姆单抗与三阴性乳腺癌之间的“对抗”早就已经展开。2020年11月14日，FDA批准了派姆单抗的晚期三阴性乳腺癌适应症，用于治疗局部复发、不可切除或转移性的三阴性乳腺癌患者，患者PD-L1表达阳性(CSP≥10)。

　　除了上面获批的靶向及免疫治疗药物，乳腺癌还有很多内分泌治疗药物。除此之外更多的新药正在研发中，包括HER2抑制剂、CHK4/6抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

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　　靶向和免疫治疗已经显着改善了乳腺癌癌患者预后，尤其是HER2,BRCA基因，除此之外，乳腺癌的治疗出现了更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药。

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