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速递|提升PD-1抑制剂疗效!AXL抑制剂获FDA快速通道指定

文章作者:小编 浏览次数: 发表时间:2021-11-11 11:26:11

  速递|AXL抑制剂Bemcentinib获FDA快速通道指定

  2021年11月9日,BerGenBio发布的公告称,其研发的新型AXL抑制剂Bemcentinib已经获得了FDA的快速通道指定,用于联合PD-1/PD-L1抑制剂,作为STK11改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗方案。

  目前,临床前研究及转化研究已经证实了Bemcentinib的潜力,Ⅱ期人体临床试验也正在进行当中,预计验证其与PD-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab,Keytruda)联合用于治疗接受过前线治疗的晚期肺腺癌患者的疗效。

  01、AXL抑制剂+免疫

  AXL的表达,被视为多种肿瘤预后不良的因素,这种关联尤其在非小细胞肺癌当中更加紧密。

  AXL抑制剂与PD-1抑制剂联合,作用效果类似一种“增敏剂”。当前研究已经证实,AXL的表达在对于免疫治疗无响应的患者当中上调。采用患者的组织样本的试验,以及动物模型的试验都证实,Bemcentinib能够对抗患者的癌细胞在治疗过程中表现出的免疫抑制,即这款药物能够为PD-1抑制剂治疗“增敏”。

  02、AXL抑制剂+靶向

  除了免疫治疗,Bemcentinib也有辅助EGFR抑制剂的潜力。

  患者对于EGFR抑制剂耐药,要么是由额外的突变(例如T790M)驱动的,要么是癌细胞绕过了对应的机制来进行驱动。后一类情况在EGFR抑制剂耐药的患者当中占了接近一半。

  AXL及其驱动的后续通路及机制,即上皮间质转化(EMT)是独立于其它突变的一种获得性耐药机制。因此,对于EGFR抑制剂耐药的患者来说,AXL抑制剂是非常值得期待的。

  临床前模型的试验中,研究者已经证实了Bemcentinib能够对抗厄洛替尼的耐药。研究者同时开启了初步的人体试验,在9例EGFR抑制剂厄洛替尼耐药的患者当中,3例患者对于厄洛替尼+Bemcentinib的方案仍然达到了疾病控制。

  03、AXL抑制剂+化疗

  AXL的表达对于化疗疗效的影响也得到了一些试验的证实。研究者指出,AXL的下调,改善了非小细胞肺癌对于化疗药物的响应。动物模型试验证实,Bemcentinib能够提升多西他赛治疗的响应率。

  总结起来,AXL抑制剂是一种非常有潜力的非小细胞肺癌治疗“增敏剂”,对于化疗、靶向治疗、免疫治疗等多类治疗都有一定的潜力。我们非常期待这类药物的未来发展。

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