2021年世界肺癌大会第一天|EGFR、RET、KRAS三大靶点肺癌靶向药最新进展速递

　　2021年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)已于2021 年 9 月 8 日在线上盛大召开。今年的会议上又将公布肺癌治疗的各种最新的数据。更值得振奋的是，中国的研究在国际会议上的地位与日俱增，各项成果璀璨夺目，全球肿瘤医生网医学部第一时间为大家整理了会议第一天的最新重磅研究，希望给肺癌患者带来全新的治疗选择和希望。

　　01、疾病控制率高达93.8%!Selpercatinib一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌效果超群

　　Selpercatinib 在中国晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出强大而持久的疗效和良好的安全性。

　　根据 2 期 LIBRETTO-321 试验 (NCT04280081) 的数据，Selpercatinib (Retevmo) 在中国晚期RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中表现出强大而持久的疗效和良好的安全性。

　　Selpercatinib 是具有中枢神经系统 (CNS) 活性的高选择性和强效RET抑制剂，已在多个国家获批用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC) 和RET突变的甲状腺癌。2021年9月8日，上海胸科医院陆舜教授公布 LIBRETTO-321 (NCT04280081) 的阳性结果。值得一提的是，这是第一项评估 selpercatinib 在中国RET融合阳性 NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。结果显示：Selpercatinib 在中国晚期RET融合阳性 NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好，与先前报道的 LIBRETTO-001 结果一致。

　　“这些发现与之前来自 [1/2 期] LIBRETTO-001 试验 [NCT03157128] 的全球和东亚人群的数据一致，表明 selpercatinib 是中国RET融合阳性 NSCLC患者的有希望的治疗选择，”陆舜教授。

　　陆舜教授

　　上海交通大学附属胸科医院肿瘤科

　　主任医师，博士生导师，二级教授

　　上海市领军人才，上海市优秀学术带头人

　　国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

　　上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任;

　　中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员;

　　中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 ，希斯科基金会副理事长;

　　上海市医学会肿瘤学会主任委员;

　　中华医学会肿瘤学会委员，肺癌专业委员会主任委员;

　　上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长;

　　国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委;

　　上海市抗癌协会常务理事;

　　中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员;

　　作为负责人主持科技部国际合作课题1项;

　　国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项;

　　国家自然基金面上项目1项

　　02、强效抗脑转!AMG510显示出全身持久的抗癌活性

　　Sotorasib 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌和先前接受过放疗或手术治疗的稳定脑转移患者中引发了全身持久抗癌活性，具有颅内完全反应和持续颅内稳定。

　　多达 50% 的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。这个人群的预后很差，目前针对非小细胞肺癌和脑转移患者的标准治疗是多西他赛加雷莫芦单抗(Cyramza)，中位无进展生存时间大约为3~5个月。

　　Sotorasib 是一种一流的、选择性的、不可逆的 KRAS G12C 小分子抑制剂，于 2021 年 5 月 28 日获得FDA 的加速批准，用于治疗KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC患者。既往的临床试验数据显示，索托拉西的客观缓解率 (ORR) 为 37.1%，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.8 个月。在本次肺癌大会上，公布了sotorasib 治疗脑转移患者的有效性。

　　结果显示：Sotorasib 显示出全身持久的抗癌活性，在先前接受过放疗或手术治疗的稳定的脑转移NSCLC 患者中，中位 PFS 和 OS 分别为 5.3 和 8.3 个月。其中2名患者颅内病灶完全缓解，大部分患者颅内病灶持续稳定。

　　03、化疗免疫治疗后进展还有救?TAK788为晚期EGFR20ins+患者带来曙光

　　外显子 20 插入突变占具有EGFR突变的 NSCLC 肿瘤的 12% 。这些患者中的大多数在一线接受铂类化疗，但不幸的是，他们的疾病进展非常迅速，Mobocertinib (TAK-788) 是一种口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向EGFR ex20ins，已获得FDA授予的EGFR患者的突破性治疗指定。

　　Pasi A. Janne教授公布了一项经过铂类化疗及有/无先前抗 PD(L)-1 治疗的EGFR ex20ins+ 转移性 NSCLC患者接受 mobocertinib的最新研究数据。

　　结果显示：mobocertinib 在既往接受过抗 PD(L)-1 治疗和未接受过抗 PD(L)-1 治疗的患者中的疗效相似。安全性与 EGFR TKI 类别一致，并且在两个人群中都是可控的。

　　Mobocertinib(前身为 TAK-788)改善了先前接受过治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的患者报告结果(PRO)。

　　除此之外，还有众多的研究进展，敬请期待全球肿瘤医生网医学部大会期间的报道。

　　我们生活在肺癌治疗的分子革命中，越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

　　所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧(需要解读报告或咨询基因问题，可以致电全球肿瘤医生网医学部或通过“方舟基因宝藏计划”获得更多知识和帮助)。

　　参考资料：

　　https://www.onclive.com/view/mobocertinib-shows-superior-pros-in-previously-treated-egfr-exon20-metastatic-nsclc

　　https://www.onclive.com/view/sotorasib-induces-intracranial-activity-in-kras-g12c-mutated-nsclc-brain-metastases

　　https://www.onclive.com/view/targeted-therapies-immunotherapies-slated-to-propel-t-cell-all-treatment-paradigm-forward