阿西替尼+派姆单抗(K药、健痊得)升级为晚期肾癌治疗的一线治疗方案

　　2012年1月27日，多靶点小分子抑制剂阿昔替尼获FDA批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或者细胞因子(白介素-2、干扰素α等)治疗失败的晚期肾癌患者，简言之，阿昔替尼是晚期肾癌的二线治疗选择。

　　近日，在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上，美国默克公司报告了关键的3期临床试验KEYNOTE-426的结果。该试验研究抗PD-1单抗Keytruda(K药)与辉瑞公司的阿昔替尼(酪氨酸激酶抑制剂)联合用于晚期肾细胞癌(简写RCC，肾癌的主要类型)的一线治疗。 这些数据发表在《新英格兰医学》杂志上。与舒尼替尼相比，这是第一个显著改善总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的联合用药方案。 所有IMDC(国际转移性肾细胞癌数据库联盟)亚组的结果均一致，包括高风险、中等风险和低风险组，无论PD-L1表达如何。

　　KEYNOTE-426的首席PI Thomas Powles博士表示，“RCC具有较强的侵袭性，并伴有长期预后不良，晚期RCC患者的五年生存率不足10%。KEYNOTE-426公布的生存数据为晚期肾细胞癌患者提供了一种新的治疗方案。”

　　FDA已根据KEYNOTE-426的结果，授予K药与阿西替尼联合一线治疗RCC患者的补充生物制剂许可申请(sBLA)优先审评资格。

　　关于阿昔替尼

　　阿昔替尼是VEGFR、Kit、PDGFR、RET等多靶点的、抗血管生成为主的小分子抑制剂。阿昔替尼通过阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)受体通路抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖，已于与2015年4月29日获CFDA批准在中国上市!

　　阿昔替尼简易说明书

　　英文名： axitinib (Inlyta®)

　　商品名： 英利达

　　印度官方价格参考： 英利达1mg:18400卢比(约2000元人民币)

　　英利达5mg:84000卢比(约9130元人民币)

　　靶点： 英利达靶点VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

　　治疗： 英利达2012年1月27日被FDA批准上市，英利达用于其它系统治疗无效的晚期肾癌

　　参考用量： (1)英利达开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。

　　(2)约间隔12小时给予英利达剂量有或无食物。

　　(3)英利达应与一杯水整片吞服。

　　(4)如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低英利达剂量约半量.

　　(5)对中度肝受损患者，减低英利达开始剂量约半量。

　　不良反应： 英利达最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手-足综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。

　　除了肾癌之外，阿昔替尼还被尝试用于治疗神经内分泌肿瘤、恶性黑色素瘤和鼻咽癌等瘤种，并且，显示出了一定的疗效。

　　1、肾癌

　　阿昔替尼获批用于治疗晚期肾癌，是基于一项723人的头对头3期临床试验：对索坦治疗失败的晚期肾癌患者进行1:1分组，阿昔替尼和多吉美组。阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长，8.3个月对比5.7个月，疾病进展风险降低了35%，差异达到了统计学意义。阿昔替尼组最常见的3-4级副作用主要是：高血压、腹泻、乏力;而多吉美组最常见的3-4级副作用主要是：手足综合征、高血压、腹泻。在阿昔替尼组，是20.7个月对比12.9个月。

　　2、神经内分泌瘤

　　阿昔替尼治疗神经内分泌肿瘤的II期临床试验数据显示，入组的30名晚期神经内分泌肿瘤患者，中位无疾病进展生存时间为26.7个月，中位总生存时间为45.3个月，总的疾病控制率为73%，大部分患者肿瘤有所缩小，1名患者达到了客观缓解。主要的副作用依然是高血压。

　　3、恶性黑色素瘤

　　阿昔替尼联合化疗用于治疗BRAF野生型的恶性黑色素瘤，也有II期临床试验数据。对于接受其他治疗失败的BRAF野生型的恶性黑色素瘤患者，接受阿昔替尼联合卡铂+紫杉醇治疗后，8名患者肿瘤明显缩小，有效率为22.2%，20名患者肿瘤稳定，总的控制率为77.8%，中位总生存时间为14.0个月。

　　4、鼻咽癌

　　在《临床癌症研究》杂志上，公布了阿昔替尼治疗晚期鼻咽癌的II期临床试验数据。40名复发难治的晚期鼻咽癌患者，平均已接受了3种不同方案治疗。给予阿昔替尼单药治疗后，中位随访了28.3个月。37名患者疗效可评价，3个月的时候临床获益率为78.4%，6个月的时候获益率达到43.2%，1年生存率为43%。3-4级不良反应主要是：高血压(8%)、体重下降(5%)、和疼痛(5%)。

　　写在最后

　　全球肿瘤医生网提醒各位患者：肾癌患者到底能不能用阿昔替尼进行治疗，一定听取权威专家的意见，结合患者自身的实际情况，选定最佳的治疗方案，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗。

　　肾癌专家介绍

　　擅长领域：恶性黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、肾上腺肿瘤综合治疗。

　　专家介绍：国内著名的肿瘤内科学专家，研究方向为泌尿系肿瘤和皮肤恶性肿瘤，特别是对亚洲黑色素瘤的研究，推动并引领了中国黑色素瘤的规范化治疗。这些研究与推广使我国在国际黑色素瘤领域或同步于国际领先水平。

　　任职：北京肿瘤医院、北京大学临床肿瘤学院副院长，北京市肿瘤防治研究所副所长，肾癌黑色素瘤内科主任。

　　专长：肾癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、肾上腺肿瘤综合治疗。

　　迦南门诊出诊时间：周三上午

　　全球肿瘤医生网可协癌症患者申请专家会诊，详情致电400-626-9916或点击在线咨询。

　　参考来源

　　1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70093-7/fulltext

　　2. https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/23/5/411.xml

　　3. https://www.nature.com/articles/bjc2014541

　　4. http://clincancerres.aacrjournals.org/content/24/5/1030

　　5.https://www.onclive.com/conference-coverage/gu-2019/dr-choueiri-discusses-avelumabaxitinib-data-in-rcc