非小细胞肺癌七大靶点,KRAS G12C、EGFR外显子20插入突变(ex20ins)、EGFR敏感突变、ALK、RET、MET外显子14跳跃突变(MET ex14)及免疫治疗(PD-1/PD-L1)靶向药物抑制剂迎来颠覆性变革

　　随着医学研究的发展，包括靶向与免疫在内的精准治疗已经逐渐成为了非小细胞肺癌治疗的基础。

　　在过去的12个月中，非小细胞肺癌迎来了首款KRAS G12C抑制剂、首款用于EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的新药，以及更多具有冲击现有一线标准实力的新药与新方案。

　　基因药物汇为大家总结了这些重要的新药以及相关靶点的临床试验项目，希望能为患者们抗癌提供一些新的“武器”。

　　KRAS G12C

　　Sotorasib(Lumakras，AMG-510)

　　适应症：KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月29日

　　相关临床试验及数据：

　　【CodeBreaK 100试验】中位随访12.2个月时，接受Sotorasib治疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37.1%，疾病控制率达到了80.6%，中位缓解持续时间10个月。

　　KRAS一度被视为“不可成药”的难治突变型，在Sotorasib问世前，患者只能依靠免疫治疗及化疗来对抗疾病，效果与其它突变型的患者相差甚远。Sotorasib的正式获批，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者开启了全新的治疗格局。

　　除了Sotorasib，还有多款KRAS抑制剂正处于临床研究阶段，有望在投入临床实际应用之后，为患者带来与这款药物相似甚至更高的疗效。

　　而随着我国政策日趋完善，药企的研发能力逐渐提升，非常考验药企实力的KRAS靶点，也成为了我国药企新药研发的一大重心。

　　如由益方生物研发的D-1553，是众多国研KRAS抑制剂中较早走入临床试验阶段的一款。目前这款药物正在招募KRAS G12C突变的各类实体瘤患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部申请参与该临床试验。

　　EGFR ex20ins

　　Amivantamab-vmjw(Rybrevant,JNJ-6372)

　　适应症：EGFR外显子20插入突变(ex20ins)的非小细胞肺癌

　　日期：2021年5月22日

　　相关临床试验及数据：

　　【CHRYSAILS试验】Amivantamab(JNJ-6372)治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　JNJ-6372这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标(蛋白质)，并用于特定癌症患者的治疗。

　　独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。除了JNJ-6372以外，相同靶点的多款药物，比如Mobocertinib(TAK-788)，同样也取得了非常出色的疗效(整体缓解率35%，中位治疗时间13.9个月，中位无进展生存期7.3个月)，并且正在进行临床试验，招募患者参与。

　　这意味着，存在ex20ins突变的患者，终于不用再为第一、二、三代EGFR抑制剂全部耐药而绝望了，新药新方案已经在路上!

　　这部分患者，如果想参与包括TAK-788在内的各类药物的临床试验，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情或进行申请。

　　EGFR敏感突变

　　奥希替尼(Osimertinib,Tagrisso)

　　适应症：EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌患者术后辅助治疗

　　日期：2020年12月19日

　　相关临床试验及数据：

　　【ADAURA试验】

　　奥希替尼获批辅助治疗适应症，不仅值得EGFR突变的早、中期患者关注，对于其它各类突变的患者来说也是一个利好消息。

　　我们都知道非小细胞肺癌的靶向治疗方案很多，药物的疗效一代比一代更好。这样的优势与此次的获批消息相结合，不难想象在靶向治疗研究更加透彻的未来，越来越多的非小细胞肺癌患者能够凭借靶向治疗辅助方案，延续手术的效果，获得更加长久的无癌生活。

　　ALK

　　劳拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)

　　适应症：一线治疗ALK突变非小细胞肺癌

　　日期：2021年3月4日

　　相关临床试验及数据：

　　【CROWN试验】发生疾病进展或死亡的风险降低了72%;对于基线存在脑转移的患者，整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　目前，已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款，除劳拉替尼以外，艾乐替尼(阿来替尼)、色瑞替尼(赛瑞替尼)、布加替尼、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。

　　作为唯一一款第三代ALK抑制剂的劳拉替尼，曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一，主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。此次劳拉替尼拓展适应症，尤其以出色的入脑活性为脑转移患者提供了更为有效的新选择。

　　当然，仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。

　　存在ALK突变的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部，在专业医学顾问的指导下匹配适合自己的临床试验项目。

　　RET

　　普雷西替尼(Pralsetinib，Gavreto，BLU-667)

　　适应症：RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者

　　时间：2020年9月5日

　　相关临床试验及数据：

　　【ARROW试验】未经前线治疗的患者，整体缓解率66%;前线接受过化疗的患者，整体缓解率55%;脑转移患者颅内病灶缓解率56%。

　　首款获批用于RET突变非小细胞肺癌患者的靶向药物为塞尔帕替尼，即大名鼎鼎的传奇抗癌药物LOXO-292。“LOXO-292”与“BLU-667”这两个名字曾经几乎是同步出现的，可以说是肺癌患者心目中的两颗“希望之星”。而这两颗明星终于全部获批上市，真正点亮了RET阳性非小细胞肺癌的希望。

　　其实两款药物都在国内开展过临床试验，不过已经全部完成了招募，仍有大量没能“抓住机会”的肺癌患者，未能参与到临床试验当中。

　　好在，目前国内仍有许多同靶点的药物正处于研发阶段，招募患者进行临床试验，为更多患者提供了接受更好治疗的机会。

　　基因药物汇为大家精选了部分正在免费招募RET突变患者的各类临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，囊括了初治患者及经治患者，大家可以联系在线客服，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　MET ex14跳跃突变

　　特普替尼(Tepotinib,Tepmetko)

　　适应症：MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌，成年患者

　　日期：2021年2月3日

　　相关临床试验及数据：

　　【VISION试验】整体缓解率43%，中位缓解持续时间10.8个月。在83例曾经接受过治疗的患者(经治患者)中，整体缓解率同样为43%，中位缓解持续时间达到了11.1个月。

　　MET抑制剂的意义不仅体现于以MET异常为驱动因素而导致的非小细胞肺癌的治疗，还体现于包括EGFR抑制剂在内的各类靶向药物耐药的非小细胞肺癌的治疗之中。

　　2020年至2021年初，特普替尼和卡马替尼两款MET抑制剂先后获批上市。这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中特普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

　　今年6月获批的我国首款MET抑制剂沃利替尼，治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。

　　同样由我国自主研发的伯瑞替尼，在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%。这款药物的Ⅱ期临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部，我们会安排专业的医学顾问为您审核。

　　因MET而对一线EGFR抑制剂治疗耐药的患者，也可以联系我们参与其它MET抑制剂的临床试验项目。

　　PD-1/PD-L1

　　西米普利单抗(Cemiplimab，Libtayo)

　　适应症：一线治疗PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌，患者的驱动基因(EGFR、ALK、ROS1)为阴性

　　日期：2021年2月23日

　　相关临床试验及数据：

　　【EMPOWER-Lung 1试验】西米普利单抗在中位总生存期(22个月 vs 14个月)、中位无进展生存期(6.2个月 vs 5.6个月)、整体缓解率(37% vs 21%)方面均显著超越化疗。

　　自从问世以来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的各类免疫治疗药物及方案就一直受到医生与患者们的重点关注。与既往的化疗方案相比，免疫治疗的疗效更好，且不良反应更少，是一种更加理想的治疗手段。

　　不仅是在世界范围内如此，在我国，免疫治疗同样是癌症患者们更加期望得到、且国家同样非常重视的治疗手段。即将于3月开始实施的新医保目录中，囊括了共4款PD-1抑制剂，让国内患者们在“有药可用”的同时，“用得起药”。

　　除了现有药物的普及，免疫新药的研发也是各方关注的焦点之一。为了扩展适应症，或研发新药，越来越多的免疫药物临床试验已经开展，并开始免费招募受试患者。更多免费使用新药的机会，已经摆在了患者们的面前。

　　基因药物汇整理了一部分正在免费招募患者的免疫药物临床试验，希望能为大家提供参考。临床试验项目较多，大家可以将联系联系全球肿瘤医生网医学部获取最全招募列表，并在专业医学顾问的指导下进行申请。

　　希望每位患者都能找到适合自己的药物，收获“长生”!