数十万肺癌患者期待的MET抑制剂,带来数倍的疗效提升

　　对于癌症患者来说，能够选择靶向治疗方案，通常都会意味着患者有望得到更长的生存期、更好的生活质量，以及疗效稳定的后续方案治疗。

　　目前癌症靶向治疗的发展正处于“黄金时代”，不断有新药、新靶标走入临床，为新一批患者带来新希望。

　　众“新”之中，有一类全新的靶向治疗药物，因其独有特点而受到了广泛的关注与期待。

　　MET抑制剂:数十万肺癌患者的"希望之星"

　　1980年，人类首次将酪氨酸激酶受体(c-MET，也被称为MET)编码基因鉴定为原癌基因。此后的二十余年里，人们逐渐确定了MET基因突变可能导致的肿瘤，包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET突变而产生了耐药，两者综合起来，MET突变非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高，根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　对于各类常用药物极低的响应率，以及即使对药物药物有响应、也难以长期从治疗中获益的特点，两者综合起来构成了MET突变患者所面对的治疗困境。

　　而MET抑制剂的问世，就如同为患者“打开了一扇天窗”，让所有人看到了希望。

　　两款MET抑制剂"明星",照亮MET突变患者的治疗之路

　　2020年上半年，特普替尼(Tepmetko，Tepotinib)和卡马替尼(Tabrecta，Capmatinib)两款MET抑制剂新药分别在日本和美国获批上市，照亮了MET突变患者治疗的“前路”。

　　这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中瑞普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

　　这说明，原本有九成的MET突变非小细胞肺癌患者，即使接受了治疗也达不到缓解，但在这两款MET抑制剂诞生之后，半数患者都能通过靶向治疗达到临床缓解了!

　　以MET突变非小细胞肺癌患者的庞大基数来算，这绝对称得上是一个“革命性”的突破。

　　因此，这两款药物被视为肺癌的新“明星药”，寄予了厚望。

　　国研新药研发快速推进,前景同样备受期待

　　我们都知道，中国是世界上首屈一指的人口大国，但同样也是癌症大国，每年癌症患者的数量在全球新发数的20%以上，死亡患者数量接近全球的1/4。这样严峻的抗癌形势，伴随着庞大的患者治疗需求，促使新药研发成为了重中之重、大势所趋。

　　在我国国内，针对MET突变新药的研究同样很多。MET靶点还曾被国家卫计委(现卫健委)列入重大专项，更是促进了相关药物的研究。检索clinicaltrials，有计划在未来进行招募或当前正在招募患者的、包含中国中心的MET抑制剂研究项目有数十种，分别处于包括Ⅰ~Ⅲ期在内的不同的试验阶段。

　　而且，从目前已经公开了的疗效数据来看，我国自主研发的药物疗效丝毫不逊于国外药。

　　首款我国自主研发的MET抑制剂沃利替尼(Volitinib，Savolitinib)，用于未经治疗的患者的临床缓解率达到54.2%，用于接受过治疗的患者的临床缓解率达到了46.0%，各类患者的整体缓解率能够达到49.2%。

　　而且这种缓解是非常持久的，即使是曾经接受过化疗、免疫治疗及靶向治疗等多线治疗的患者，也有半数患者的无进展生存期达到了13.8个月!

　　同样由我国自主研发的伯瑞替尼(Bozitinib)，在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%，疾病控制率超过97%。目前这款药物的Ⅱ期临床试验已经开启，且已经被中国国家药监局药品评审中心纳入突破性疗法目录中，可以说是受到了广泛的认可。

　　就目前公开了临床试验数据的这4款MET抑制剂来分析，它们有一个非常亮眼的特点——疾病控制率都在90%或更高。

　　达到“疾病控制”，意味着患者的病灶体积缩小或至少没有明显的增大。对于晚期癌症患者来说，这已经是一种相对理想的状态了。

　　很显然，能够选择一种合适的药物，对于癌症患者的治疗结局来说意义重大。

　　国内新药临床试验招募进行中,选择合适药物的机会来了

　　目前，包括伯瑞替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。基因药物会为大家总结了其中的一部分，希望能为各位患者提供选择的机会。

　　由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以线联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。

　　希望申请临床试验的患者，也可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)，由我们安排专业医学顾问与您联系。

　　希望每位患者都能找到适合自己的“特效药”，收获“长生”!