2021年非小细胞肺癌CSCO指南(患者版),非小细胞肺癌靶向治疗方案及靶点解读

　　为了规范癌症的治疗，各国的权威癌症学会都会根据本国的药物上市情况以及技术发展情况，发布权威的癌症诊疗指南，协助癌症专科医生的工作。这些指南主要按癌种撰写，内容翔实，薄则数十页、厚则上百页，基础扎实的专业医生看得懂，癌症患者们却被挡在了高高的门槛之外。

　　但癌症患者也有了解自身疾病、知悉治疗方案的迫切需求。为此，基因药物汇对主要的癌症指南及相关知识进行了系统化梳理，打破知识的壁垒，以科普的语言，带大家共同学习癌症指南中的知识。

　　对于非小细胞肺癌患者，尤其是晚期及转移性的非小细胞肺癌来说，能否用上靶向药，几乎成为了治疗难度低或高的分界线。

　　而靶向治疗药物同样也是当前非小细胞肺癌新药研发最重要的方向之一。随着研究的发展，越来越多的亚型被纳入靶向治疗的适应症当中，患者的生存期明显延长。

　　01、非小细胞肺癌患者应该重视哪些靶点

　　简单来说，受到CSCO指南重点关注的靶点包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2、RET、MET、NTRK，以及免疫治疗的标志物PD-L1和TMB。而CSCO指南中提及的推荐检测方案，除了常规的第一代检测以外，还包括二代测序技术(NGS)以及主要用于难以获得病灶组织的患者的cf/ctDNA技术。

　　在这些推荐检测的靶点当中，有一部分靶点已经有了上市药物，一部分靶点对应的靶向治疗药物仍处于临床试验阶段。因此，参与临床试验同样也是受到指南认可的、适合特定患者选择的寻求治疗的手段。

　　02、驱动基因阳性的患者,应该如何选择治疗方案

　　不可手术，且无法使用放疗方案的Ⅲ期非小细胞肺癌患者(Ⅱ级推荐中靶向治疗方案推荐)，以及Ⅳ期驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者，CSCO指南推荐的靶向治疗方案主要包括：

　　EGFR基因突变靶向治疗方案

　　ALK基因突变靶向治疗方案

　　ROS1基因突变靶向治疗方案

　　BRAF V600E基因突变靶向治疗方案

　　03、无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌患者应该如何选择治疗方案

　　04、无驱动基因、鳞癌患者应该如何选择治疗方案

　　05、还有哪些值得重视的靶点

　　除了上述已经被写入CSCO指南的靶点及药物以外，还有部分靶点，在非小细胞肺癌的治疗中同样发挥着至关重要的作用。

　　RET基因突变靶向治疗方案

　　RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib)和普雷西替尼(Pralsetinib)已经获得了FDA的批准，其中普雷西替尼更是已经在国内上市，获批了二线治疗适应症。上市药物已经获得了NCCN指南的推荐，相信很快CSCO指南也会及时更新。

　　MET ex14跳跃突变靶向治疗方案

　　目前已经在世界任何国家上市的MET抑制剂共三款，分别是特普替尼(Tepmetko，Tepotinib)、卡马替尼(Tabrecta®，Capmatinib)以及在中国获批上市的沃利替尼(Volitinib，Savolitinib)。上市药物已经获得了NCCN指南的推荐，相信很快CSCO指南也会及时更新。

　　KRAS G12C基因突变靶向治疗方案

　　KRAS是非小细胞肺癌非常常见的突变类型，目前世界上首款获批的KRAS G12C抑制剂为Sotorasib(AMG-510)，被誉为又一款革命性的抗癌新药。目前这款药物尚未进入中国，但许多同类药物的临床试验已经在国内开展。有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解详情或进行申请。

　　NTRK基因突变靶向治疗方案

　　NTRK抑制剂治疗非小细胞肺癌的疗效，也在多项临床试验中得到了证实。最新的NCCN指南已经将这类药物写入推荐当中，相信待药物获批后，CSCO指南也会及时更新。

　　小汇有话说

　　总结起来，根据基因检测的结果，非小细胞肺癌患者们大致有如下几种选择：

　　EGFR/ALK/ROS1：多款药物已经获批上市，并纳入医保报销范围。大部分常见且非难治突变亚型的患者，都可以按照指南推荐，一步步规范地选择治疗方案。

　　当然，除了指南上已经列出的获批药物，还有许多同靶点新药正在进行临床试验。这些药物与已经上市的药物相比，通常在结构等方面做出了优化，以达到提升疗效(比如治疗脑转移患者时的疗效)等目的。如果符合标准，对于患者们来说，参与新药临床试验也是非常不错的选择。

　　EGFR T790M：第一代EGFR抑制剂(吉非替尼等)耐药后最常见的突变亚型，这部分患者可以使用第三代EGFR抑制剂治疗，目前已经有多款药物获批上市。

　　EGFR C797S等：第三代EGFR抑制剂(奥希替尼等)耐药后最常见的突变亚型，目前这部分患者的治疗方案比较个性化，可能需要根据患者的突变特点，选择第四代药物的临床试验、其它靶点药物的临床试验或重归一二代药物等等。详细可参考《“后奥希替尼时代”到来，新药新方案、引领第三代靶向药耐药后治疗新格局!》这篇文章。

　　BRAF V600E：指南中针对这一类型突变的患者的治疗方案也有详细指导，患者可以按照指南推荐，规范地选择治疗方案。

　　RET/MET：这两种靶点，在国内已经有了获批上市的药物，但其具体应用规范还未更新入指南当中。对于这部分患者来说，如果自己的主治医生有充分的新药应用经验，有把握使用这些药物治疗并取得良好疗效自然是最好的;但如果自己的主治医生经验不足，或对于使用新药有所顾虑，那么患者也可以考虑联系国内肿瘤领域权威医院、权威专家进行会诊，在这些专家的指导下调整治疗方案。

　　KRAS/NTRK：这两类靶点的特点在于，国内尚无获批药物，患者更多地需要依靠临床试验来接触到新药。基因药物汇为大家提供申请新药临床试验的渠道，大家可以联系医学部(400-666-7998)获取更多帮助。