癌症一定要完全治愈吗?肿瘤患者如何带瘤生存?PD1/PDL1免疫治疗和细胞免疫治疗可以做到!

　　癌症一定要完全治愈吗

　　近年来，中晚期癌症患者的治疗盲目地进行过多的手术、化疗、放疗，一味地追求消灭肿瘤，企图达到完全康复的目的。但殊不知，中晚期癌症患者由于机体状态本身就差，过度的治疗会严重损伤抵抗力，反而容易反复发作，加速死亡。

　　据2020年全球最新癌症负担数据显示：全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%。

　　由于肿瘤发病具有较强的隐匿性，超过七成的癌症一经发现就是中晚期阶段，对于他们而言，带瘤生存或许是一种更好的选择。

　　什么是带瘤生存

　　带瘤生存，是指癌症患者经过规范化的抗癌治疗后，常见的肿瘤症状消失，肿瘤稳定不扩散，病情长期稳定并趋于好转。同时患者的体力状态也随之逐渐好转，也就是说机体的免疫保护能力大于癌症的扩散能力，使得癌细胞长期处于相对静止的状态。

　　无癌家园专家指出，中晚期癌症的治疗不能一味地追求肿瘤的消退，而应该把重点放在控制肿瘤，延长患者的生存期，实现长期“带瘤生存”，争取与肿瘤细胞“和平共处”，使癌症也变成糖尿病、心脏病等普通慢性病一样，才是科学抗癌的正确理念。

　　因此，中晚期癌症患者最根本的治疗是要从提高机体免疫力做起，增强集体免疫功能，提高抗癌力。

　　肿瘤患者如何带瘤生存

　　而免疫疗法作为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段，主要通过增强患者自身的免疫系统识别杀伤癌细胞的能力，或给予患者外来的免疫力量帮助其杀伤癌细胞，以达到“带瘤生存”的目的。

　　免疫治疗的类型

　　单克隆抗体/免疫检查点抑制剂

　　PD-1/PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。

　　说到这里，不得不提免疫治疗与传统治疗的最大不同，那就是免疫治疗的拖尾效应，即获益的患者可以持续地从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存。下面简单地用两个临床研究来证明免疫治疗能够给患者带来的长期获益。

　　5年生存率翻3倍,PD-1为晚期肺癌开启长生存之路

　　2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab(纳武单抗)在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，用于二线治疗非小细胞肺癌!这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药!

　　在2017年美国癌症研究协会(AACR)年会上，关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场!

　　根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右，而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%!中位总生存期(OS)为9.9个月。

　　这意味着，O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，这对于晚期患者而言简直是个喜讯!

　　最大人群规模长期随访数据,肺癌二线免疫胜出

　　就在2019年4月份举行的AACR年会上，一项囊括17所研究机构联合发布的迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究。

　　在这个被称为超级曲线(Megacurve)的汇总分析中，研究者把Nivolumab的四项大型临床研究(CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003)中664名患者的4年生存率做了统计。这些患者在使用免疫治疗前，都接受过别的治疗。

　　即使是在如此庞大的人群中，接受nivolumab治疗的患者，4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外，还可以在下图看到，从第3年开始，患者的生存即进入平台期，获益持续存在。

　　Megacurve超级曲线

　　更为重要的是，从生存曲线中能看出。对于响应肿瘤免疫治疗的患者而言，两年以后，曲线就几乎是平的。这说明什么?

　　说明只要活过两年的患者，几乎都能活过4年。这再次证明了免疫疗法的一个巨大优势：长期生存!

　　2021最新PD-1临床招募进行中

　　为了帮助更多的患者免费用到合适的靶向药物和PD-1等免疫药物，我们为大家整理了各类癌症正在招募中的免疫检查点抑制剂类药物试验。如果您想报名参加试验或想了解更多试验项目，可以联系无癌家园提交病例，我们将安排专业的医学顾问为您评估。

　　细胞免疫疗法

　　细胞免疫疗法是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造(通过基因疗法)以增强其抗癌能力。

　　今天小编重点讲解下目前国际上取得重要研究进展的4种细胞免疫疗法。

　　嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

　　自然杀手(NK)细胞疗法

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗

　　树突细胞(DC)免疫疗法

　　CAR-T疗法

　　CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　众所周知，CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。随着四款靶向CD19的自体CAR-T疗法Kymriah和Yescarta、Tecartus、Breyanzi相继获批上市，靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma获批上市，CAR-T的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多癌友们非常关注的焦点。

　　1、爆!终于官宣了!国内首款CAR-T疗法获批上市!

　　我国CAR-T技术虽然起步晚，但国内市场规模大，就在6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破!

　　中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示，复星凯特生物科技有限公司(以下简称 “复星凯特”)靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛，FKC876)正式获批上市。

　　这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。

　　无癌家园临床招募

　　目前，无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募，主要是关于晚期实体瘤的临床研究。

　　其中涵盖14大癌种，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。

　　具体的入排标准可详情咨询无癌家园医学部，会进行详细的医学评估。

　　2、总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲!

　　6月1日，国内药企公布了BCMA导向CAR-T细胞疗法JNJ-4528(cilta-cel，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂)的最新研究数据。结果表明，在先前接受过多种疗法(过度预治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中，cilta-cel显示出持续的疗效和持续缓解!

　　研究结果显示，中位18个月的长期随访，客观缓解率(ORR)达到了98%，80%的患者达到严格的完全缓解(sCR)。在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO大会上公布的结果显示，中位随访18个月，总生存率为81%。

　　目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　3、疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚

　　今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

　　截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。

　　4、CAR-T挑战实体瘤!治疗胃癌及胰腺癌有效率达33%

　　Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

　　5、无进展生存5个月,生存达17个月!卵巢癌CAR-T疗法成效显著!

　　2月18日，《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。

　　在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

　　树突细胞(DC)疫苗

　　树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。树突细胞是人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。

　　多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式

　　自从2010年，美国食品与药品管理局(FDA)批准首个树突状细胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治疗难治性前列腺癌以外，树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效，如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等，小编就不在此一一赘述。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

　　肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　绝处逢生!TILs免疫疗法为胆道肿瘤患者带来新曙光

　　目前，国内已在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以咨询无癌家园医学部。

　　胆道系统恶性肿瘤临床研究招募

　　一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究正在国内两家顶尖的医院进行，并正式招募患者。

　　具体入组标准请致电咨询。

　　首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市!

　　就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28.1个月的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　自然杀手(NK)细胞疗法

　　与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

　　经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。无癌家园的临床试验申请平台已经开通，国内患者可以咨询医学部(400-626-9916)申请参与NK细胞的临床试验。

　　带瘤生存不是人人都能实现,必须满足几点要求

　　但值得注意，带癌生存并不是人人都可以实现，患者需要满足有几个条件：

　　1.树立信心：患者想要达到带瘤生存，首先要树立起抗癌的坚强信心，拥有积极、乐观、向上的心态，以此来面对长期的抗癌治疗。

　　2.营养支持：癌症患者需要更多的营养来支持机体抗癌治疗，不能轻易忌口，适当多吃一些鱼类、蛋奶等富含蛋白质的食物和富含维生素的新鲜水果蔬菜，保证身体的营养供给从而维持身体各脏器的正常生理功能，尤其是免疫功能。

　　3.临床治愈患者需定期复查：在癌症患者获得临床治愈后也不能觉得放松警惕，从此高枕无忧，应当根据医生的建议定期的到医院进行复查，在发现问题的时候才能及时的解决。

　　4.未获得根治性的患者需要定期减瘤治疗：对于已经无法获得根治性治疗的患者，需要定期的到医院接受减瘤治疗，争取在短时间内控制肿瘤增长的趋势，使得症状和体征能迅速得到缓解，延长生存期限和提高生活治疗。

　　总而言之，癌症不仅是内部正常细胞变异，人们的环境污染、生活习惯等也会给癌症提供生长机会。

　　因此，人类短时间内是很难攻克癌症，现在医学界也更换了治癌新策略，把癌症控制成慢性病，让人与癌症和平共处，达到提高患者生存期限和提高患者的生活质量的治癌目的。

　　参考文献

　　1.http://fosunkitebio.com/news/details-5079.html

　　2.https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/CT195

　　3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570421/