免疫PD-1/免疫细胞/靶向新药三开花,中国迎来抗癌新药新疗法,抗肿瘤新药新疗法井喷时代

　　近两个月内，世界肿瘤医学界经历了一番风起云涌，各类新药新方案迭出，多个领域迎来了零的突破，“硬茬”难治突变靶向药物震撼上市。

　　而在国内，抗癌药物的研发与上市同样迅速。如今，更多患者不再需要借助出国就医或国际会诊开具处方的方式来用上新药。药物获批上市的进度越来越快，患者与药物之间的距离越来越接近。

　　就在前两天，靶向/免疫/细胞三大领域均有重磅药物获得批准，向所有患者宣告中国的抗癌药物研发与临床试验正在逐渐与国际接轨。

　　靶向治疗新药

　　靶向治疗是癌症精准治疗的两大“支柱”之一。凭借越来越多的治疗性靶标，以及疗效更好的新药，靶向治疗已经成为了众多晚期癌症患者心目中的最可靠的“救星”之一。

　　01、中国首款MET抑制剂沃利替尼获批

　　2021年6月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官方网站更新了一条全新的批准消息，宣布批准沃利替尼(Volitinib，Savolitinib)的上市申请，用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　根据2020年ASCO大会上公布的数据，使用沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。

　　亚组分析结果显示，初治患者整体缓解率54.2%，疾病控制率达到了95.8%，中位缓解持续6.8个月;在经治患者中，沃利替尼治疗的整体缓解率也达到了46.0%，疾病控制率同样高达91.9%。

　　曾经接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗等多线治疗的患者，中位无进展生存期达到了13.8个月。

　　02、"疗效太好"的索凡替尼,获批神经内分泌瘤

　　2021年6月18日，和黄医药(HUTCHMED)宣布，索凡替尼(Surufatinib)的新适应症获得NMPA批准，可以用于治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者。

　　这是索凡替尼的第二个神经内分泌肿瘤适应症，至此，胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤两类患者，都可以在治疗中选择索凡替尼，这款曾经在Ⅲ期临床试验中因“疗效太好”而提前终止的药物了。

　　作为此次批准的依据，SANET-p试验果显示，接受索凡替尼治疗的患者，整体缓解率为19.2%，中位无进展生存期为10.9个月;而使用安慰剂的对照组患者，整体缓解率仅有1.9%，中位无进展生存期为3.7个月;独立评审委员会评估得到的无进展生存期数据较长，但同样差距显著(13.9个月 vs 4.6个月)。

　　03、首款国产ADC维迪西妥单抗获批

　　2021年6月9日，NMPA网站上公布了一条全新的批准通知：由我国荣昌生物自主研发的创新抗体-药物偶联物(ADC)维迪西妥单抗(RC48-C014)获得批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者。

　　这是我国获准上市的首款国产ADC药物，不仅代表着多线耐药的HER2阳性胃癌患者拥有了全新的后线、末线治疗选择，也标志着我国的癌症精准治疗进入了一个全新的时代。

　　2020年ASCO会议上公开的一项Ⅱ期试验结果显示，接受维迪西妥单抗治疗的患者中，24.6%达到了临床缓解，中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为7.5个月。

　　2021年ASCO会议上的更新结果中囊括了127例患者，包括了46.5%的曾经接受过3种或以上方案(包括曲妥珠单抗)治疗的患者。

　　结果显示，所有患者的整体缓解率为18.1%;曾经接受过2种方案治疗的患者整体缓解率为19.4%，3种或以上方案的患者为16.9%。整体来说，111例曾经接受过不少于2个周期治疗的患者整体缓解率为20.7%。

　　所有患者的中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为7.6个月。与既往的方案相比，这部分末线治疗患者的疗效取得了一定的提升。

　　这三款最近获批的靶向药物分属于三类不同的靶点，应用于三种不同的癌症，但其相同之处在于，都为该领域的患者带来了全新的选择方案，甚至是该领域“零的突破”。

　　这三款药物均由我国药企自主研发，代表着我国抗癌药物研发的顶尖成就。相信大家也注意到了，近几年，我国抗癌新药的临床试验项目数量远超往年。正是这越来越多的新试验，构建了新药成长的沃土，让患者们用上新药、好药的愿望成为现实。

　　希望参与临床试验、提前接受新药治疗的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解各癌种项目详情，或进行申请。

　　免疫治疗(PD-1)新药

　　尽管靶向治疗的覆盖面越来越广，但也仍然存在部分患者，没有驱动基因突变，或查不出已经有应用价值的治疗性靶标。在以前，这部分患者只能考虑化疗，甚至没有治疗方案可以选择;而如今，免疫检查点抑制剂的出现为这部分患者带来了希望，逐渐成为了癌症精准治疗的另一个“支柱”。

　　01、非小细胞肺癌一线"通杀":替雷利珠单抗

　　2021年6月22日，NMPA官方网站更新了一条全新的批准消息，宣布批准替雷利珠单抗(百泽安，Tislelizumab，BGB-A317)的新适应症，联合化疗(培美曲塞+铂类化疗)，用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。

　　2021年1月，替雷利珠单抗曾获批用于一线治疗晚期肺鳞癌。至此次获批非鳞非小细胞肺癌一线适应症，替雷利珠单抗终于做到了非驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗全覆盖!

　　根据RATIonALE 304试验的结果，替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗的方案，用于一线治疗Ⅲb或Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌，疗效显著超过了培美曲塞+铂类化疗。

　　试验共纳入334例患者，中位随访9.8个月。至结果发布时，接受替雷利珠单抗方案治疗的患者中有43.5%仍在接受治疗，而接受单纯化疗的患者中仅有18.0%仍在接受治疗。

　　中位无进展生存期：9.7个月 vs 7.6个月

　　整体缓解率：57.4% vs 36.9%

　　疾病控制率：89.2% vs 81.1%

　　中位缓解持续时间：8.5个月 vs 6.0个月

　　02、非小细胞肺癌一线"通杀":信迪利单抗

　　2021年6月3日，NMPA官网的公告显示，信迪利单抗正式获批新适应症，联合吉西他滨及铂类化疗，用于一线治疗不可手术的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　这是继非鳞非小细胞肺癌之后信迪利单抗的又一个非小细胞肺癌一线适应症，同时也标志着，信迪利单抗终于真正做到了各类晚期非小细胞肺癌一线治疗“通杀”!

　　该批准基于Ⅲ期ORIENT-12试验的结果。根据目前已经公开的中期治疗数据，接受信迪利单抗+吉西他滨+铂类化疗的患者，6个月无进展生存率为41.1%，而安慰剂+吉西他滨+铂类化疗的患者只有24.7%在6个月时仍保持缓解、无进展生存。

　　研究人员评估的信迪利单抗方案治疗中位无进展生存期为5.9个月(独立评审小组评估为5.1个月)，单纯化疗方案中位无进展生存期为4.9个月。

　　在总生存期方面，尽管数据尚且不够成熟，但我们已经可以看到一些优势。信迪利单抗方案治疗的患者，6个月生存率为91.8%，而单纯化疗方案治疗的患者6个月生存率仅有80.6%。

　　从数据图中我们可以看出，信迪利单抗方案的优势尤其体现在长期治疗中，即数据图最后的“长尾”。接受信迪利单抗治疗的患者，倾向于长期获益。

　　患者的响应率方面，信迪利单抗方案同样具有非常显著的优势。根据独立评审小组的评估结果，接受信迪利单抗方案治疗的患者整体缓解率为44.7%，显著超过了单纯化疗的35.4%;而信迪利单抗方案治疗的中位缓解持续时间为6.1个月，单纯化疗方案仅有5.1个月。

　　细胞免疫治疗

　　细胞免疫疗法，尤其是其中CAR-T细胞疗法，自问世以来屡创“奇迹”，在许多案例当中，这种治疗方案为原本“无药可用”的患者带来了长久的无癌生存。也正是因此，CAR-T疗法以其独特的疗效以及“治愈性”的潜力，被视为继手术之后又一种有望根治癌症的手段。

　　01、中国首款CAR-T细胞疗法Yescarta获批

　　2021年6月22日，NMPA官方网站更新了一条全新的批准消息——由中美合营公司复星凯特引进、美国KITE生物技术公司研发的CAR-T细胞产品益基利仑赛注射液(阿基仑赛;Yescarta，Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel;FKC876)正式获得了上市批准，中国终于迎来了首款CAR-T治疗方案!

　　此次益基利仑赛注射液获批的适应症为接受过二线或以上标准治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发性纵隔B细胞癌淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　ZUMA-1试验分析了使用益基利仑赛注射液治疗经治的晚期大B细胞淋巴瘤患者的疗效。2020年底公布的超过4年的随访数据(51.1个月)显示，接受益基利仑赛注射液治疗的患者，中位总生存期25.8个月，4年生存率高达44%!

　　除了上述获批的CAR-T项目以外，基于不同类型癌症的特点，研究者还有针对性地研究了其它各类新CAR-T制剂。

　　例如用于治疗胃癌的CAR-Claudin 18.2 T细胞疗法，用于治疗肝癌的CAR-GPC3 T细胞疗法，用于治疗B细胞淋巴瘤的CAR-CD20 T细胞疗法，用于治疗T细胞淋巴瘤的CAR-CD4 T细胞疗法，用于治疗卵巢癌、间皮瘤、胰腺癌、肺癌等的CAR-MSLN T细胞疗法，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等的CAR-CEA T细胞疗法，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤的CAR-EGFR T细胞疗法等等。

　　目前的CAR-T细胞临床试验已经广泛覆盖超过16类癌症，有需求的患者都可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)详细咨询。

　　临床试验，毫无疑问是沟通患者与在研新药之间的桥梁。通过临床试验，新药可以找准自己的定位，为以后获批积累数据证据;而患者则可以提前、免费地用上新药，摆脱原本“无药可用”、“得不到药”的困境，获得更好的治疗效果。

　　规范地、正规地参与合适的临床试验项目，对于患者和药企方来说是一次双赢的合作。基因药物汇衷心希望希望能有更多患者通过我们的帮助，寻找到适合自己的那款“特效药”，收获“长生”。