中国首款MET抑制剂,MET靶向药物赛沃替尼片(曾用名:沃利替尼片)获批上市

　　据《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》显示，肺癌居于我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，最常见的驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。继以上常见的驱动基因之后，MET可能是NSCLC下一个最值得期待的成药靶点。

　　近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

　　Tepmetko®(Tepotinib)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者

　　Tabrecta®(Capmatinib，卡马替尼)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

　　而今天我们要讲的主角是——国产肺癌靶向药赛沃替尼(savolitinib，曾用名：沃利替尼)。

　　中国首款MET靶向药——赛沃替尼,震撼上市

　　MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为1%~3%，在肺肉瘤样癌(PSC)中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高，因此患者预后也较差。赛沃替尼是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂，一直有望成为我国首款MET靶向药。没想到这一天终于来临了!

　　就在6月22日晚间，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib，曾用名：沃利替尼)已在中国获批，这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。

　　赛沃替尼的此次获批的适应症为间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。

　　控制率达93.4%,国药之光赛沃替尼大放异彩

　　6月21日，国际知名杂志《柳叶刀》发表了一项关于中国患者中开展的MET抑制剂的重要研究结果。这项研究是由上海市胸科医院陆舜教授牵头的，在中国32家医院开展的。

　　此试验结果表明，在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他非小细胞肺癌患者中，赛沃替尼(savolitinib)有望成为新型治疗选择，无论病理亚型如何。

　　此次研究的数据就2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的临床研究报告结果有所更新。

　　此次发表的为2期临床试验结果。截止到2020年8月3日，共有70例具有MET外显子14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗。这些患者中，腺癌是最常见的病理亚型(57%)，其次是肺肉瘤样癌(36%)。

　　中位随访17.6个月的数据显示：在肿瘤可评估的61例患者中，独立委员会(IRC)评估的客观缓解率为49.2%(31/61)。对治疗有反应的患者均为部分缓解。疾病控制率为93.4%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月。

　　在所有70例患者中，IRC评估的客观缓解率为42.9%(30/70)，疾病控制率为82.9%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月，其中7例患者(10%)缓解持续时间至少达到了12个月。患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月时和12个月时的无进展生存率分别为52%和31.9%，中位总生存期为12.5个月。

　　患者目标病变距离研究基线的最佳变化

　　从不同非小细胞肺癌亚型来看：

　　25例肺肉瘤样癌患者中，IRC评估的客观缓解率为40%，中位缓解时间17.9个月，中位无进展生存期5.5个月。

　　其他非小细胞肺癌患者中，IRC评估的客观缓解率为44.4%，中位缓解时间8.3个月，中位无进展生存期6.9个月。

　　无论患者既往是否接受过治疗,赛沃替尼治疗均能带来缓解

　　在既往未接受治疗的28例患者中，IRC评估的客观缓解率为46.4%，中位缓解时间5.6个月，中位无进展生存期5.6个月。

　　在既往接受过治疗的42例患者中，IRC评估的客观缓解率为40.5%，中位缓解时间9.7个月，中位无进展生存期6.9个月。

　　国内新药临床试验招募进行中,免费用药的机会来了

　　目前，包括伯瑞替尼、谷美替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

　　由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以线联系无癌家园医学部(400-626-9916)进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。

　　延伸阅读

　　赛沃替尼组合疗法有望解决EGFR-TKI耐药问题

　　EGFR 驱动基因是目前肺癌最常见的驱动基因，特别是在亚洲肺腺癌患者中，约 50%~60% 的患者存在 EGFR 突变。EGFR TKI 有三代药物，最早在中国上市的是一代 TKI，后续二代、三代上市后也有不错的结果，这类药物为肺癌精准治疗做出了巨大的贡献，但是不可避免得出现了耐药问题，导致疾病再次进展。

　　c-MET扩增是非小细胞肺癌患者EGFR-TKI获得性耐药的重要机制之一。据估计，接受第一代和第二代EGFR-TKI治疗后产生耐药的患者，约有5%~10%带有c-MET的异常扩增，这一数字在接受第三代EGFR-TKI的患者中，直接上升至25%。而赛沃替尼是一种高选择性MET抑制剂。那么如何在继续阻断EGFR信号通路的同时，又抑制MET信号通路，从而解决肺癌治疗耐药的问题呢?

　　1、赛沃替尼+奥希替尼

　　2020年2月3日在《柳叶刀》杂志上发布了赛沃替尼联合奥希替尼治疗EGFR靶向耐药后出现c-MET扩增的研究结果，为靶向耐药患者提供了新的治疗思路和选择。

　　此项研究是基于TATTON临床试验的数据，研究纳入了年龄≥18岁，既往治疗进展的EGFR敏感突变/MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者，共分为4个队列。近期公布了该研究B和D队列的中期分析结果。

　　研究结果

　　B部分：

　　总人群ORR(客观缓解率)为48%，其中B1为30%，B2为65%，B3为67%。

　　B部分的总人群中位PFS(无进展生存期)为7.6个月，其中B1为5.4个月，B2为9.0个月，B3为11个月。B部分的1年PFS率为30%，B1~B3分别为18%、35%及49%。

　　B部分总人群中位DOR(缓解持续时间)为9.5个月，B1、B2和B3分别为7.9个月、9个月及12.4个月。B部分的OS(总生存期)数据未成熟。

　　D部分：

　　ORR为64%，中位PFS为9.1个月，1年PFS率为21%，中位DOR为8个月。OS数据未成熟。

　　值得注意的是，使用赛沃替尼+奥希替尼的患者中，B和D组基线脑转移患者分别占了48%及29%，该组合疗法的入脑效果值得期待。

　　2、赛沃替尼+吉非替尼

　　除此之外，广东省人民医院杨衿记教授团队开展了一项赛沃替尼联合吉非替尼，治疗EGFR TKI耐药后出现c-MET扩增的非小细胞肺癌患者的Ib期临床试验，该试验结果显示，总有效率为31%，虽然未超过50%，但基于51名患者里大多接受过化疗或其他TKI治疗，所以不完全是二线治疗。其中c-MET扩增T790M突变阳性组有效率9%，c-MET扩增T790M阴性组有效率52%，未知状态组有效率为40%。这结果表明，对于T790M突变阴性患者，赛沃替尼联合吉非替尼具有超过50%的有效率，疗效显著。

　　小编有话说

　　赛沃替尼不仅仅是疗效过硬，更是我国的抗癌药物之新星，其出身就足以令国人赞叹——它由上海和记黄埔医药发现，并与阿斯利康合作研发，是第一个被跨国企业引进，走出国门的中国本土创新药，是我们中国人智慧的结晶!

　　除了上面提到的两种难治性的肺癌外，赛沃替尼的全球开发已涵盖多种c-MET异常的实体瘤，包括非小细胞肺癌、肾癌、胃癌及结直肠癌等，覆盖广泛，且将在多个适应症中进入关键研究!那就让我们拭目以待，希望赛沃替尼的到来能够解决越来越多癌友们的病痛!

　　参考文献

　　1.https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00084-9/fulltext

　　2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9519