2021年CGOG|彭智教授解读2021年ASCO大会胃癌免疫疗法治疗最新进展、最新消息、最新信息

　　2021年6月16日北京消化肿瘤国际高峰论坛暨CGOG2021学术年会如期而至。与往年一样，CGOG会议以消化道肿瘤在2021年ASCO会议的最新进展开篇，带来了丰富多彩的学术盛宴。

　　本次大会以“创新、传承、协作”为主题，立足消化系统肿瘤精准诊疗与转换研究，聚焦最新进展、临床实践难点与精准治疗探索方向。大会由北京癌症防治学会、CSCO临床研究专家委员会、中国老年医学学会肿瘤分会、中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会、中国女医师协会临床肿瘤专业委员会、《肿瘤综合治疗电子杂志》编委会、苏州工业园区康林肿瘤科技创新研究院共同主办，中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)协办，由北京大学肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所承办。

　　大会邀请了百余位国际、国内学术领军专家参会，从国外国外双视角，互相探讨、思维碰撞，以期提炼科学问题或达成共识。全球肿瘤医生网将与各位医学大咖一起聆听这场医学盛宴，进行本次会议的最新报道。

　　6月16日下午，彭智教授一方面为我们带来了KEYNOTE-811、Checkmate-649等大型III期临床研究的更新数据，另一方面也从免疫治疗相关不良反应的发生、患者生活质量的影响等角度给我们带来了免疫治疗的全新解读。而在免疫治疗的使用时机和联合治疗策略的问题上，彭智教授列举了今年ASCO会议上免疫维持治疗、免疫联合短程化疗、免疫联合TKI类药物等临床研究的最新进展，为临床实践带来更多的依据和指引。我们具体来看一下彭智教授在此次会议上带来的ASCO胃癌免疫治疗新进展解读。

　　1、KEYNOTE-811研究:帕博利珠单抗联合靶向加化疗的有效性和安全性

　　2021年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)基于KEYNOTE-811的研究结果，加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER-2阳性晚期胃癌的一线治疗，使帕博利珠单抗成为全球首个也是目前唯一一个用于一线治疗该类胃癌患者的PD-(L)1抑制剂。

　　KEYNOTE-811研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。实际上是对比靶向曲妥珠单抗+免疫联合是否能增加免疫治疗的疗效。

　　截至2020年6月17日,首次中期分析研究结果显示

　　客观缓解率(ORR)：实验组74.4%VS对照组51.9%，有明显的提升;

　　完全缓解率(CR)：实验组11%VS对照组3%，达到接近对照组的4倍!

　　小结:

　　从疗效上来看,帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的客观缓解率(ORR)为74.4%，ORR具有统计学意义和临床意义的改善(22.7);帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的应答更深，更久;

　　两组间不良反应发生率相似，与预期一致，未发现其他新的安全问题;

　　本次研究仅为入组的264例患者的中期分析，主要终点OS和PFS尚有待进一步分析。

　　2、CheckMate 649:探索以O药为基础的一线免疫治疗用于晚期或转移性胃癌/胃食管交界癌/食管腺癌

　　迄今为止在胃癌及食管腺癌领域开展的规模最大的III期临床研究CheckMate-649的结果，证实纳武利尤单抗(O药)联合化疗用于转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者一线治疗，可显著提升患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　CheckMate-649是一项全球研究，整个研究共纳入样本2032例，中国患者比例占到13.4%。目前公布的研究结果显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS为14.4个月，显著优于单独化疗组的11.1个月;与单独化疗组相比，纳武尤利单抗联合化疗组患者可显著降低死亡风险29%;纳武利尤单抗联合化疗组12个月生存率为57%，单独化疗组为46%。

　　这是晚期胃癌一线治疗领域十年来的首个重大突破，但仍有很多问题有待回答。

　　1.到底怎么来看PD-L1 CPS表达的问题

　　今年的ASCO随访数据更新中，根据CPS值的分层分析可以看出，与化疗相比，O药联合化疗的总生存期(OS)，无进展生存期(PFS)及客观缓解率(ORR)的获益随着PD-L1 CPS的临界值增高而增加。

　　2.如何看待治疗相关的不良反应

　　在各类器官分类中，实验组出现3~4级不良反应的患者比例≤5%，PD-1单抗引起的这种免疫相关的AE，现在应该在我们认识越来越充分的情况下可控性应该也还是越来越好。

　　3.发生了AE怎么处理

　　比较常见的内分泌问题，需要注意的肺的毒性，肝的毒性，但比例也并不是特别高，临床医生需要根据患者的情况来调整治疗。

　　彭智教授认为从提高生活质量，延长生存这两个角度来讲，649研究明确证实，它的副作用基本上是可控的，症状恶化的时间也是能够明确的延长。毫无疑问是目前我们各大指南里面推荐的一线的治疗的方法。

　　小结:

　　1.对于既往未经治疗的晚期胃癌，胃食管交界癌，食管癌患者，O药+化疗显示出优于单独化疗的OS，有临床意义的PFS和更持久的应答;

　　2.O药+化疗具有可控的安全性且没有发现新的安全问题;

　　3.可能与免疫治疗相关的不良反应在大部分标准治疗后消退;

　　4.与化疗相比，O药联合化疗方案可维持患者的HRQoL，降低症状恶化风险，且没有额外的副作用困扰。

　　5.这些数据支持O药联合化疗方案作为晚期非HER2阳性患者的新一线标准治疗方案;

　　6.既往未接受治疗的患者接受O药+化疗可改善HRQoL;

　　7.O药+化疗可延迟HRQoL恶化时间。

　　3、其他一线免疫治疗

　　1.Platform研究:

　　PLATFORM研究旨在探索Durvalumab用于晚期胃食管腺癌一线含铂化疗后的维持治疗。

　　对于完成≥18周含铂诱导化疗的晚期G/GEJ癌患者，德瓦鲁单抗维持治疗并不能显著延长PFS和OS，当CPS≥1、≥5和≥10时，PD-L1表达的探索性分析表明，德瓦鲁单抗有改善PFS的趋势，但受限于样本量小。

　　部分接受治疗的患者放射学缓解增加。

　　2.Delievr研究:

　　Delievr是一项来自日本的研究，着重研究肠道微生物与免疫疗效的相关性。

　　在这项研究中，研究者并未对患者进行特殊干预，而是在患者接受纳武单抗治疗之前收集了患者的粪便样本，提取并分析了其中的肠道微生物标志物，并将这些微生物标志物的分析结果与患者接受治疗之后的治疗结局关联起来进行了分析。

　　从将近500例的病人上来看ORR基本上是在14%左右。

　　小结:

　　患者中位OS为5.8m(95%C15.3-7.0)，1年生存率为30%，中位PFS为1.8m(95%C11.7-2.0)，PFS为454个事件，OS为389个事件;

　　不同肿瘤评估的(CR/PR/SD/PD)的中位OS和PFS分别未达到(NR)/NR/11.4/4.1m和NR/12.3/3.9/1.5m。

　　3.LEAP-005的研究:

　　研究观察了派姆单抗+乐伐替尼(Lenvatinib)治疗经治的多种实体瘤患者的疗效。其中，来自胃癌患者亚组的结果显示，派姆单抗+乐伐替尼治疗能够在后线或末线治疗中取得一定的疗效。

　　最后彭智教授总结到：

　　ASCO胃癌免疫小结：

　　●KN-811,帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗 VS 曲妥珠单抗+化疗 ORR明显提高，没有明显增加不良反应，已获得FDA加速审批

　　●CK-649，纳纳武单抗联合化疗 VS 化疗，显著提升疗效和生存，不良反应可控，提升生活质量。

　　●新型生物标志物的探索和发现有助于优势人群的筛选，实现精准免疫治疗。在中国，胃癌已成为继肺癌之后的第二大癌种，其发病与死亡数均占全球近50%。其中，死亡数占全球近一半的原因主要原因在于，约80%的中国胃癌患者确诊时已是晚期，可选择的治疗方案少且疗效存在局限。因此，帮助这部分患者延长生存期，改善生活质量是当前的首要目标。