常见的非小细胞肺癌靶向药物有哪些

　　长期以来，随着对助力NSCLC(非小细胞肺癌)细胞生长的机制变迁越来越多的了解，研究人员开发了很多与之对抗的靶向药物。当化疗药物不起作用时，靶向药物有时会起作用，常用于晚期肺癌，与化疗药一起使用或单独使用。

　　靶向肿瘤血管生长(血管生成)的药物

　　肿瘤生长需要形成新的血管以保持营养，这个过程称为血管生成。一些称为血管生成抑制剂的靶向药物会阻止这种新血管的生长。

　　★Bevacizumab(贝伐珠单抗)用于治疗晚期非小细胞肺癌。它是一种靶向VEGF(血管内皮生长因子)的单克隆抗体(一种实验室制造的特定免疫系统蛋白质)，是一种有助于形成新血管的蛋白质，经常与化疗药一起使用，如果有起效，可能会停止化疗并单独给予贝伐珠单抗，直到肿瘤再次开始生长为止。

　　★Ramucirumab(雷莫芦单抗)也可用于治疗晚期NSCLC，是一种靶向VEGF受体(蛋白质)的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成，通常与化疗结合使用，尤其在另一种疗法停止后使用。

　　此类药物也能与靶向药物厄洛替尼(见下文)一起使用，作为癌细胞具有某些EGFR(表皮生长因子受体)基因突变的人的首选治疗方法。

　　◆副作用：高血压、疲倦(疲劳)、出血、白细胞计数低(感染风险增加)、头痛、口腔溃疡、食欲不振、腹泻，罕见但可能严重的副作用可能有血栓、严重出血、肠道穿孔、心脏问题和伤口愈合缓慢。

　　由于存在出血风险，这些药物通常不用于咳血或正在服用血液稀释剂类药物的患者。鳞状细胞型非小细胞肺癌患者肺部严重出血的风险较高，这就是当前指南不建议在此类肺癌患者中使用贝伐珠单抗的原因。

　　靶向KRAS基因突变细胞的药物

　　大约25%NSCLC的KRAS基因发生变化，导致产生异常形式的KRAS蛋白从而促使细胞增殖。大约13%NSCLC患者的KRAS基因突变非常特殊，称为KRAS G12C，具有这种突变的NSCLC患者通常对EGFR抑制剂等其他药物耐药(见下文)。

　　★Sotorasib(索托拉西布)是一种KRAS抑制剂，通过附着在KRAS G12C 蛋白上起作用以阻止癌细胞生长，可在另一种疗法停止后使用，用于治疗晚期和转移性NSCLC。

　　◆副作用：腹泻、关节和肌肉疼痛、恶心、感到疲倦或虚弱、咳嗽、白细胞或红细胞计数低、某些血液测试的改变，不太常见但更严重的副作用可能包括肝损伤以及肺部炎症(肿胀)或疤痕，这会导致呼吸困难。

　　靶向EGFR基因突变细胞的药物

　　EGFR是细胞表面的一种蛋白质，有助于细胞生长和分裂。有时NSCLC患者细胞的EGFR过多会导致细胞生长过快。EGFR抑制剂可以阻断来自EGFR的信号，其中一些药物可用于治疗NSCLC。

　　EGFR基因突变的NSCLC患者可使用的EGFR抑制剂有：

　　★Erlotinib(厄洛替尼)

　　★Afatinib(阿法替尼)

　　★Gefitinib(吉非替尼)

　　★Osimertinib(奥希替尼)

　　★Dacomitinib(达可替尼)

　　上述药物常被用作EGFR基因突变的晚期NSCLC的首选治疗方法。大多数药物都是单独使用，但厄洛替尼也可与影响新血管生长的靶向药物一起使用(见上文)。奥希替尼也可用作某些EGFR基因突变的早期肺癌手术后的辅助(附加)治疗。

　　靶向T790M突变细胞的EGFR抑制剂

　　EGFR抑制剂通常可以使肿瘤缩小几个月或更长时间，但通常对大多数人不起作用，这是因为癌细胞在EGFR基因中产生了另一种称为T790M的突变。

　　★Osimertinib(奥希替尼) 通常对T790M突变的细胞起作用。

　　如果其他EGFR抑制剂没有效果，医生通常会再次进行活检，以查看患者的肿瘤是否发生了T790M突变。

　　靶向外显子20突变细胞的EGFR抑制剂

　　虽然上面列出的EGFR抑制剂可以帮助许多癌细胞具有EGFR基因突变的人，但它们并不能帮助所有人。例如，被称为外显子20插入突变的EGFR基因突变的癌细胞受这些药物影响的可能性要小得多。不过，其他针对外显子20突变的癌细胞的药物现已上市。

　　★Amivantamab(埃万妥单抗)是一种单克隆抗体，靶向两种有助于癌细胞生长的蛋白质EGFR和MET。因为它与两种蛋白质结合，所以称为双特异性抗体。

　　当细胞具有外显子20突变时，通常在尝试化疗后，埃万妥单抗可用于治疗晚期NSCLC。这种药物以IV(静脉输液)的形式给药。

　　用于鳞状细胞NSCLC的EGFR抑制剂

　　★Necitumumab(耐昔妥珠单抗)是一种靶向EGFR的单克隆抗体，可以与化疗一起用作晚期鳞状细胞NSCLC患者的首选治疗方法。这种药物以IV的形式给药。

　　◆EGFR抑制剂的副作用：所有EGFR抑制剂的常见副作用包括皮肤问题、腹泻、口腔溃疡、食欲不振。皮肤问题可能包括面部和胸部出现类似痤疮的皮疹，在某些情况下会导致皮肤感染。其中一些药物也会引起更严重但不太常见的副作用，例如：埃万妥单抗和耐昔妥珠单抗等单克隆抗体有时会在给药期间或给药后不久引起输液反应(类似于过敏反应)。埃万妥单抗可能会导致某些人出现眼部问题或严重的肺部疾病。耐昔妥珠单抗可以降低血液中某些矿物质的水平，这会影响心律，在某些情况下可能会危及生命。

　　靶向ALK基因突变细胞的药物

　　大约5%的NSCLC在称为ALK的基因中发生了重排，这种变化常见于年轻且患有NSCLC腺癌亚型的非吸烟者(或轻度吸烟者)。ALK基因重排会产生导致细胞增殖的异常ALK蛋白。

　　针对异常 ALK 蛋白的药物包括：

　　★Crizotinib(克唑替尼)

　　★Ceritinib(色瑞替尼)

　　★Alectinib(艾乐替尼)

　　★Brigatinib(布加替尼)

　　★Lorlatinib(劳拉替尼)

　　这些药物通常可以缩小患有ALK基因突变的晚期肺癌患者的肿瘤。虽然它们可以在化疗停止后提供帮助，但经常用来代替化疗，用于患有ALK基因重排的癌症患者。

　　◆副作用：恶心和呕吐、腹泻、便秘、疲劳、视力变化，其中一些药物也可能产生其他很严重的副作用，例如肺部或身体其他部位的炎症(肿胀)、肝损伤、神经损伤(周围神经病变)和心律问题。

　　靶向ROS1基因突变的细胞的药物

　　大约1%到2%的NSCLC在称为ROS1的基因中发生重排，这种变化最常见于具有腺癌亚型且ALK、KRAS和EGFR突变呈阴性的NSCLC人群中。ROS1基因重排类似于ALK基因重排，有些药物对ALK或ROS1基因突变的细胞均有效。

　　针对异常ROS1蛋白的药物包括：

　　★Crizotinib(克唑替尼)

　　★Ceritinib(色瑞替尼)

　　★Lorlatinib(劳拉替尼)

　　★Entrectinib(恩曲替尼)

　　这些药物通常可以缩小具有ROS1基因突变的晚期肺癌患者的肿瘤。克唑替尼或色瑞替尼可代替化疗用作首选治疗，当它们没有效果时可以使用劳拉替尼。恩曲替尼可用于具有ROS1基因突变的转移性NSCLC患者。

　　◆副作用：头晕、腹泻、便秘、疲劳、视力变化，其中一些药物也可能产生其他很严重的副作用，例如肺部或身体其他部位的炎症(肿胀)、肝损伤、神经损伤(周围神经病变)和心脏问题。

　　靶向BRAF基因突变的细胞的药物

　　在一些NSCLC中，细胞的BRAF基因发生了变化，具有这些变化的细胞会产生一种改变的BRAF蛋白来帮助它们生长。

　　针对异常BRAF蛋白的药物包括：

　　★Dabrafenib(达拉菲尼) 是一种BRAF抑制剂，直接攻击BRAF蛋白。

　　★Trametinib(曲美替尼) 是一种MEK 抑制剂，攻击相关的MEK蛋白。

　　如果有某种类型的BRAF基因突变，这些药物可以一起用于治疗转移性NSCLC。

　　◆副作用：皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。不太常见但严重的副作用可能包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。一些接受这些药物治疗的人会患上皮肤癌，尤其是鳞状细胞皮肤癌。所以医生会在治疗期间和治疗后的几个月内经常检查患者的皮肤是否有任何新的生长或异常区域。

　　靶向RET基因突变的细胞的药物

　　在一小部分NSCLC中，细胞的RET基因发生了某些变化，导致产生异常的 RET蛋白以致细胞增殖。

　　★Selpercatinib(塞尔帕替尼)和pralsetinib (普雷西替尼) 是RET 抑制剂，通过攻击RET蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的RET基因突变，这些药物可用于治疗转移性NSCLC。

　　◆副作用：口干，腹泻或便秘，高血压，疲劳，手或脚肿胀，皮疹，高血糖，

　　肌肉和关节疼痛，白细胞、红细胞或血小板计数低，及其他血液测试的改变。不太常见但更严重的副作用可能包括肝损伤、肺损伤、过敏反应、心律改变、容易出血和伤口愈合问题。

　　靶向MET基因突变的细胞的药物

　　在一些NSCLC中，细胞的MET基因发生变化，导致产生异常形式的MET蛋白以致细胞增殖。

　　★Capmatinib(卡马替尼)和tepotinib (特泊替尼) 是MET抑制剂，通过攻击MET蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的MET基因改变，这些药物可用于治疗转移性NSCLC 。

　　◆副作用：手或脚肿胀、恶心或呕吐、感到疲倦或虚弱、食欲不振、便秘或腹泻、某些血液检查的变化、关节和肌肉疼痛。不太常见但更严重的副作用可能包括肺部炎症(肿胀)或疤痕，这会导致呼吸困难，以及肝损伤。有些人在接受卡马替尼治疗时可能对阳光(或其他紫外线源)更敏感，因此在治疗期间保护自己很重要(例如使用防晒霜或穿覆盖皮肤的衣服)。

　　靶向NTRK基因突变的细胞的药物

　　极少数NSCLC的其中一个NTRK基因发生了变化，导致细胞异常生长和癌症。

　　★Larotrectinib(拉罗替尼)和entrectinib(恩曲替尼) 靶向并禁用NTRK基因产生的蛋白质，可用于接受了其他治疗但肿瘤仍在生长且有NTRK基因突变的晚期肺癌患者。

　　◆副作用：头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。不太常见但严重的副作用可能包括肝脏检查异常、心脏问题和意识模糊。

　　文章参考:

　　https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html