恩曲替尼耐药后怎么治疗,Repotrectinib(TPX-0005)接棒,疗效再续17个月

　　提到“广谱抗癌药”，相信大家首先想到的都是拉罗替尼和恩曲替尼。这两款药物的疗效，即使在所有靶向药物当中都是出类拔萃的，更是因其广谱抗癌的特质而被誉为“治愈系神药”。

　　对于相当一部分接受治疗的患者来说，这两款药物的缓解持续时间都非常长。但仍有一部分患者，在最初接受治疗的时候达到了临床缓解，却在很短的几个月内，病情再次进展了。

　　“治愈系神药”也耐药了!这种时候，患者应该如何治疗?

　　恩曲替尼治疗进展,瑞波替尼来"接力"

　　作为一款广谱抗癌药，恩曲替尼的适应症范围很广，在众多接受过这款药物治疗(临床试验)的患者当中，有一位44岁的男性涎腺类乳腺分泌性癌(MASC)患者。

　　2012年底，这名患者因右腮腺肿块就诊，接受了右侧腮腺切除术，并通过活检确诊了MASC。尽管手术成功，但他的疾病迅速复发，并再次接受了两次切除手术，以及放化疗。

　　2015年，患者的癌症发生了肺部转移，同时辅发病灶已经发展至晚期。基因检测的结果显示，这名患者属于ETV6–NTRK3重排。

　　他尝试了克唑替尼治疗，但疾病持续进展，最终，他尝试了恩曲替尼的临床试验。但即使接受了这款“治愈系神药”的治疗，且效果达到了预期，患者的治疗过程也并非一帆风顺。

　　恩曲替尼为这位患者带来了6个月的缓解期，但是很快疾病再次进展;

　　患者再次使用多柔比星治疗，但未能得到有效控制;

　　此后患者使用了恩曲替尼与曲美替尼(Trametinib，一款MEK抑制剂)的联合方案，疾病仍然无法得到控制，癌细胞“疯长”了整整两个月;

　　辗转之下，患者最终加入了瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)的临床试验之中。

　　关于瑞波替尼

　　瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)由转折点公司研发，是一款第二代NTRK抑制剂，属于多靶点药物，对于NTRK/ROS1/ALK均具有很强的抑制效果。

　　目前，这款药物的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情或进行申请。

　　从40到160,剂量提升、缓解持续超过17个月

　　最开始，患者用药的剂量是每天40 mg。这个剂量已经使患者的疾病得到了有效的控制，仅仅开始用药的几天内，肿块就开始肉眼可见地明显缩小!

　　右侧脸颊、颈部淋巴结、胸壁结节、肺内结节以及胸膜结节，多个区域内的肿块都开始明显地缩小，最终肿瘤缩小比例达到了82%!

　　但在治疗6个月后，他的肿瘤又有了再次长大的趋势，病情再次进展。专家们分析之后，当机立断地采用了新的方案——将瑞波替尼的用药剂量，逐步提升到了160 mg每日两次。

　　病情再次得到控制，癌细胞的生长又一次得到了有效的遏制。至病例发布时，患者已经接受了超过17个月的治疗。

　　他表示，自己并没有经历太痛苦的不良反应，只有轻微的1级周围感觉神经病变。

　　难以逃脱的耐药,用第二代药物"克服"

　　对于癌症患者们来说，“耐药”就仿佛是高悬头顶的达摩克利斯之剑，尽管尚未发生，但却时时刻刻展现着它的威胁。

　　分析拉罗替尼(红色折线)和恩曲替尼(蓝色折线)治疗患者的缓解持续时间(DoR)以及无进展生存期(PFS)图形，我们可以发现，随着时间的推移，越来越多的患者会对原本疗效非常显著的药物发生耐药，疾病进展，进而不得不寻求另一种治疗手段来控制病情。

　　但好在，越来越多的“第二代”、“第三代”甚至“第四代”治疗药物已经问世，为耐药患者提供了有效的选择。

　　目前，正处于临床试验阶段的NTRK抑制剂非常多，包括与恩曲替尼同类型的第一代NTRK抑制剂，以及包括瑞波替尼在内的各类第二代NTRK抑制剂。希望尝试临床试验的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情，或进行申请。