2021年ASCO大会:第三代国产EGFR抑制剂阿美替尼治疗效果超越吉非替尼,冲击非小细胞肺癌一线治疗

　　EGFR是非小细胞肺癌肺癌最主要的驱动基因之一，同样也是非小细胞肺癌靶向药物研发的重要靶标。

　　除了最经典的第一代EGFR抑制剂以外，第三代EGFR抑制剂的疗效更是让人眼前一亮。以奥希替尼为例，这款药物在第一代EGFR抑制剂耐药患者，以及未接受过靶向治疗的初治患者当中，都展现出了超越第一代药物的卓绝疗效。

　　我国药企同样将第三代EGFR抑制剂的研发列为重点。在此次ASCO大会上，一款来自我国的第三代EGFR抑制剂阿美替尼公开了与第一代EGFR抑制剂“头对头”对照AENEAS试验的结果。

　　国产药再次迎来高光时刻!

　　无进展生存期、缓解持续时间翻倍

　　在ASCO大会上公开结果的是一项对比阿美替尼与吉非替尼一线疗效的“头对头”对照AENEAS试验，在基本相同的患者基线情况下评估两种方案的优劣。

　　AENEAS试验共纳入来自中国53个中心共429例患者。这些患者均为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，存在EGFR外显子19缺失或L858R突变，参与临床试验前未接受过其它方案治疗。

　　结果显示，接受阿美替尼治疗的患者，中位无进展生存期为19.3个月，显著超过了吉非替尼治疗患者的9.9个月;在缓解的持久性方面，阿美替尼同样优势显著，中位缓解持续时间为18.1个月，比吉非替尼的8.3个月的两倍还多!

　　缓解率方面阿美替尼同样具有显著的优势。接受阿美替尼治疗的患者中，69%的患者病情没有进展，而接受吉非替尼治疗的患者中仅有46%。

　　同样，在安全性方面，接受阿美替尼治疗的患者各类不良事件的发生率更低，丙氨酸氨基转移酶升高(29.4% vs 55.8%)、天冬氨酸转氨酶升高(29.9% vs 54.0%)、皮疹(23.4% vs 41.4%)、腹泻(16.4% vs 35.8%)的发生率均低于吉非替尼，肌酸磷酸激酶升高(35.5% vs 9.3%)的发生率高于吉非替尼。

　　阿美替尼治疗的患者，严重不良事件发生率为4.2%，显著低于吉非替尼治疗的11.2%。

　　不输奥希替尼!国产药迎来高光时刻

　　提到第三代EGFR抑制剂，奥希替尼自然是一杆绕不过的“标杆”。那么，作为国研第三代EGFR抑制剂的阿美替尼，疗效与奥希替尼相比又如何呢?

　　01、一线治疗

　　2017年7月，研究者公开了奥希替尼与厄洛替尼/吉非替尼标准治疗的“头对头”FLAURA试验结果，奥希替尼治疗患者的中位无进展生存期为18.9个月，厄洛替尼/吉非替尼标准治疗患者的中位无进展生存期为10.2个月。

　　2018年度世界肺癌大会(WCLC)上公开的中国中心临床试验结果，同样显示奥希替尼治疗中国患者具有非常显著的无进展生存期优势(17.8个月 vs 9.8个月)。

　　这一结果与阿美替尼的AENEAS试验结果(19.3个月 vs 9.9个月)基本一致。显然，两款药物在初治适应症上的潜力都非常出色。

　　当然，目前AENEAS试验的亚组分析结果尚未公开，总生存期数据也不完善，因此还不能说明阿美替尼具有全面平齐甚至超越阿美替尼的实力，但我们也可以从无进展生存及缓解持续期两个数据看出，阿美替尼拥有非常不错的潜力。

　　02、二线治疗

　　作为第三代EGFR抑制剂，阿美替尼和奥希替尼一样，最先取得的都是EGFR突变非小细胞肺癌患者二线治疗的适应症。

　　奥希替尼的既往试验结果显示，接受奥希替尼治疗的第一代EGFR抑制剂耐药患者的整体缓解率为62.7%，疾病控制率88.6%，中位无进展生存期9.7个月;亚组分析结果显示，存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为69.6%，颅内病灶疾病控制率91.3%。

　　阿美替尼的数据与奥希替尼相近，既往试验结果显示，患者整体缓解率为68.9%，疾病控制率93.4%，中位无进展生存期12.3个月;亚组分析结果显示，极限存在脑转移的患者颅内病灶整体缓解率率60.9%，疾病控制率91.3%。

　　可见，阿美替尼与奥希替尼同样，在EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗中都是一个“多面手”。

　　03、国产药价格优势得到全球关注

　　随着阿美替尼在本年度ASCO会议上的亮相，越来越多的外国专家开始关注起了这款来自中国的靶向药物。

　　我们翻阅了大量的评论，发现外国专家的关注点更多地集中在阿美替尼的价格优势、或者说性价比上。有专家表示，尽管阿美替尼的数据并没有特别明显地超越奥希替尼，但如果这两款药物的疗效和耐受性相当，那么定价不到奥希替尼一半(大约30%~40%)的阿美替尼，对于世界来说同样具有非凡的意义。

　　所有人都在期待更进一步的数据，比如更能展现一款药物疗效的总生存期数据。作为全球第二款、也是国产首款第三代EGFR抑制剂，阿美替尼必定会在更广泛的抗癌“战场”中，挑战奥希替尼的地位。

　　国研新药,床试验进行中

　　阿美替尼只是一个开始，更多我国自主研发的创新药物正在走上抗癌这个庞大的战场。越来越多的临床试验开启，患者们提前使用新药的机会也逐渐变得触手可及。

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