神经内分泌肿瘤新药,胰腺及胰腺外神经内分泌肿瘤靶向药索凡替尼(Surufatinib)已向FDA提交新药申请

　　2021年5月4日，索凡替尼(Surufatinib)的新药滚动申请完成了向FDA的提交，这款来自中国的新药将被应用于神经内分泌肿瘤的治疗。

　　该申请基于中国中心的SANET-p(NCT02589821)和SANET-ep(NCT02588170)试验结果，以及一项针对美国患者的研究的数据。

　　此前，索凡替尼已经获批在中国上市。

　　无进展生存期接近3倍、缓解率达10倍

　　根据此前公开的研究结果，在SANET-p试验中，索凡替尼被用于治疗局部晚期或远处转移的胰腺神经内分泌肿瘤患者。这些患者曾经接受过最多2线全身性方案治疗，不需要长效生长抑素类似物治疗，且无法接受或无法获得现有的VEGF/VEGFR抑制剂治疗;分化程度良好，属于1或2级。

　　研究结果显示，接受索凡替尼治疗的患者，整体缓解率为19.2%，中位无进展生存期为10.9个月;而使用安慰剂的对照组患者，整体缓解率仅有1.9%，中位无进展生存期为3.7个月;独立评审委员会评估得到的无进展生存期数据较长，但同样差距显著(13.9个月 vs 4.6个月)。

　　在SANET-ep实验中，研究者分析了索凡替尼治疗不可切除或转移性高分化胰腺外神经内分泌肿瘤患者的疗效。这些患者同样曾经接受过最多2线全身方案治疗。

　　结果显示，接受索凡替尼治疗的患者，整体缓解率为10.0%，中位无进展生存期9.2个月;而使用安慰剂的对照组患者，中位无进展生存期为3.8个月。

　　在Ⅰb/Ⅱ期临床试验中，索凡替尼治疗胰腺内分泌肿瘤患者的整体缓解率为19.0%，非胰腺内分泌肿瘤患者的整体缓解率为15.0%，中位无进展生存期分别为21.2个月和13.4个月。

　　关于神经内分泌瘤

　　神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，可见于胰腺、呼吸系统(呼吸道)、十二指肠、膀胱等全身多种器官和组织。根据是否过量分泌激素及患者是否存在激素相关的症状表现，可以分为功能性及非功能性神经内分泌肿瘤。

　　根据分化程度区分，分化程度高的被称为神经内分泌瘤(NET，即本文中适应症)，分化程度较低的被称为神经内分泌癌(NEC)。这类肿瘤的发病率不高，但症状多样且复杂，常成为疑难杂症，且近年来发病率有攀升的态势。在我国，消化系统神经内分泌肿瘤最常见的原发部位为胰腺，其次为直肠和胃。

　　从治疗方案来说，手术是神经内分泌肿瘤最重要的治疗手段，未合并严重并发症或转移的患者，理论上都应行手术治疗;而生长抑素类似物、干扰素，以及依维莫司、舒尼替尼等靶向治疗药物，也是无法接受手术的神经内分泌肿瘤重要的治疗选择。

　　但仍存在着一部分患者无法接受上述方案的治疗。索凡替尼的适应症在一定程度上覆盖了这部分患者，能够为患者提供治疗的机会。

　　曾因"疗效太好"而终止Ⅲ期试验,已在中国获批上市

　　由于索凡替尼治疗的效果非常显著地超越了对照组，因此Ⅲ期临床试验提前终止，以便更多原本使用了安慰剂的患者转而接受疗效更好的索凡替尼治疗。

　　2020年底，索凡替尼获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，可以用于治疗胰腺外的神经内分泌肿瘤患者。

　　几乎同期，索凡替尼治疗胰腺及胰腺外神经内分泌肿瘤的新药申请滚动提交至FDA审核。2021年4月，FDA授予索凡替尼快速通道资格，进一步加速了其审核。

　　至今，这款来自中国的“疗效太好”的药物，终于得到多方认可，正式与全世界的患者见面。