肝癌免疫治疗,肝癌PD-1治疗,肝癌免疫疗法效果真的很神奇吗

　　中国一直是“肝癌大国”，全球每年新发肝癌约80万例，全球一半的肝癌发生在中国，肝癌早期没有症状，往往一经发现就是晚期，错失手术机会。

　　中国肝癌患者有两个80%的特点，一个80%是80%以上的患者来自于乙肝;另一个80%是一经发现就是晚期，不能手术，百姓往往认为不能手术就没有办法治疗了，治不好了，这种观点是错误的。

　　肝癌的治疗方法除了手术切除，还可以进行肝脏移植，(如果肿瘤直径小于5厘米，但是肝脏功能不能承受手术切除的话)，血管介入治疗，射频消融，微波消融，放射治疗，冷冻消融，纳米刀等等好多种治疗方法，每一种疗法都有各自的优点和缺点。这篇文章暂且不谈，这里主要讲晚期肝癌的药物治疗。

　　那么晚期肝癌的药物治疗有哪些呢?可以分为三类：

　　1、化疗

　　化学疗法，简称化疗，就是使用有毒性的药物去杀死肿瘤，也就是“以毒攻毒”，多年临床研究和应用发现，肝癌的化疗效果不佳，有效率不高而且毒副作用很大，容易伤肝。

　　2、靶向治疗

　　靶向药物，简称靶向治疗，就是简化了的化疗，药物直接对准肝癌这个靶子，这样做的目的是想减轻毒性，但是由于并没有发现肝癌明确的靶点，因此目前使用的靶向药物都是多靶点药而不是单靶点药，因此副作用并没有减轻。

　　3、免疫治疗

　　免疫药物，那么免疫药物治疗肝癌的原理和疗效怎么样呢?PD-1/PD-L1抑制剂是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫药物，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症。

　　免疫药物不同于化疗药和靶向药物，这类药物并不直接杀死癌细胞(化疗药和靶向药直接作用于癌细胞，杀死癌细胞)，而是调动人体的免疫细胞，唤醒人体的免疫细胞去杀死癌细胞。

　　从2014年第一个PD-1单抗在美国上市以来，它们就以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤会议，也陆续获批了多种肿瘤适应症。

　　2017年9月美国FDA批准PD-1单抗——纳武利尤单抗(Opdivo，简称“O药”)用于多吉美耐药的肝癌患者;2018年11月，另一个PD-1单抗——帕博利珠单抗(Keytruda，简称“K药”)获得FDA批准用于多吉美耐药的晚期肝癌治疗。

　　PD-1单抗是如何治疗癌症呢

　　肿瘤细胞表面上的PD-L1与免疫T细胞上的PD-1相结合，就像给癌细胞穿上了“隐身衣”，导致人体的免疫T细胞无法对其识别和攻击，肿瘤得以生长扩散。如果用PD-1单抗，则可阻断PD-L1和PD-1的结合，重新激活免疫T细胞的“天网”系统，使癌细胞无所遁形，从而被杀灭。

　　PD-1单抗目前在晚期肝癌的治疗效果如何呢

　　我们先来看一下目前已被中国国家药品监督管理局批准上市的进口PD-1单抗“O药”和“K药”在晚期肝癌的治疗效果。

　　K药的客观缓解率为17%，疾病控制率为64%。O药的客观缓解率为19%，疾病控制率为64%。与以往的靶向药物相比，PD-1抗体严重不良反应发生率更低。

　　为何学术界如此疯狂和痴迷PD-1抑制剂呢

　　主要的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，可以出现持续缓解，从而实现长期生存，部分患者可以达到临床治愈。

　　除进口PD-1抗体O药和K药以外，国内目前批准上市的PD-1抗体有信达生物的信迪利单抗(商品名：达伯舒)和君实生物的

　　特瑞普利单抗，而公布治疗肝癌数据的仅有信迪利单抗(商品名：达伯舒)。信迪利单抗目前批准的适应症是霍奇金淋巴瘤，

　　特瑞普利单抗批准的适应症是恶性黑色素瘤，都还没有被批准用于肝癌，但是在2018年CSCO会议发布的的I期临床试验研究显示，信迪利单抗对晚期肝细胞肝癌的客观缓解率(ORR)达到15.7%，中位持续缓解时间尚没有达到(说明药物还在起效，还没有达到观察的时间点)，表现出与帕姆单抗、纳武利尤单类似的疗效特征，总体的安全性与耐受性良好，严重免疫相关不良事件发生率低。基础研究显示，信迪利单抗靶点亲和力更高，分别是现有的O药纳武利尤单抗和K药帕博利珠单抗的10倍和50倍，同时在小鼠模型中发现，信迪利单抗抗肿瘤活性高于纳武利尤单抗。信迪利单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤治疗的关键性ORIENT-1研究也就是信迪利单抗获批上市的关键试验，结果：客观有效率高达80.4%，包括33.7%的患者肿瘤完全消失，疾病控制率97.9%，与O药和K药的结果相似。

　　一直以来，国外进口的抗肿瘤药物价格高昂，让许多患者望而却步，而国产创新药物直接在国内开展研究，临床研究结果更接近中国临床真实情况，价格上更具有明显优势，相信随着越来越多的国产免疫药物的上市，会让更多的国内肝癌患者收益!

　　有专家曾指出，免疫疗法将在5年内有望成为治疗肝癌的第一大疗法。我们满心期待更多免疫新药能够问世，为晚期肝癌患者带来希望的曙光。全球肿瘤医生网(400-626-9916)将时刻关注肝癌治疗领域的重大进展，为中国癌症患者及时带来最新治疗资讯。

　　肝癌专家推荐

　　黎功

　　北京清华长庚医院

　　主任医师 教授 硕士生导师